2010, Том 52, № 2, c. 168-176
РАЗЛИЧНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО АПОПТОЗА И ЭКСПРЕССИИ ГЕНА bcl-2 В ПОКОЯЩИХСЯ И ДЕЛЯЩИХСЯ ФИБРОБЛАСТАХ ЧЕЛОВЕКА, ЗАРАЖЕННЫХ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ

Н. Е. Федорова, Т. М. Соколова,1 М. Г. Меджидова, А. А. Кущ

Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, Москва;
1 электронный адрес: tmsokolovavir@mail.ru

Цель работы состояла в сравнительном изучении динамики митохондриального пути апоптоза при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) клеток, различающихся пролиферативным состоянием и чувствительностью к вирусу. Установлено, что в покоящихся фибробластах человека (ФЧ) цитомегаловирус (ЦМВ) может регулировать митохондриальный апоптоз на уровне транскрипции гена bcl-2 двунаправленно, оказывая как антиапоптотическое, так и проапоптотическое действие. Эфект подавления транскрипции bcl-2 более выражен в линии ФЧ-977, которая высокочувствительна к ЦМВ, чем в клетках ФЧ-1608. Влияние пролиферативного состояния на митохондриальный апоптоз было изучено на клетках линии ФЧ-110044 в фазе G0 или S. Установлена прямая корреляция динамики накопления цитохрома с и каспазы 3 (маркеров митохондриального апоптоза) и продукции IE72, pp65 и gB (белков ЦМВ). В G0-фибробластах вирусная репликация была высокопродуктивной и уровни экспрессии гена bcl-2 были в 10 раз выше, чем в S-фазных клетках, в которых продукция белков и гибель клеток были медленными. Повышение транскрипции гена и накопления белка Bcl-2 усиливало жизнеспособность клеток и обеспечивало синтез вирусных белков. Нарушение структуры актиновых микрофиламентов, мишени действия каспазы 3, совпадало с угнетением транскрипция гена гамма-актина в S-фазных ФЧ-110044. Наши данные раскрывают индуцированные ЦМВ механизмы митохондриального апоптоза, приводящие к быстрой гибели инфицированных покоящихся фибробластов и медленной гибели клеток, зараженных в стадии синтеза ДНК.

Ключевые слова:  маркеры апоптоза, цитомегаловирус, пролиферация фибробластов человека, транскрипция генов bcl-2 и гамма-актина


Pdf | Back | Contents | Main |