2010, Том 52, № 2, c. 144-154 |
Прогениторные стромальные клетки, выделенные из жировой ткани (СКЖТ) или костного мозга (СККМ), обладают огромным потенциалом в клеточной терапии заболеваний ишемического генеза. Эти клетки секретируют набор факторов, стимулирующих рост кровеносных сосудов, поэтому на различных моделях ишемии было показано, что системное или внутримышечное введение СКЖТ или СККМ животным вызывает улучшение васкуляризации поврежденных тканей. Однако недостаток кислорода и воспаление в зоне ишемии могут вызывать гибель вводимых клеток и снижать их функциональную активность. Поэтому цель нашей работы заключалась в оценке изменений свойств СКЖТ и СККМ in vitro в условиях гипоксии и при добавлении факторов воспаления. Культивируемые СКЖТ и СККМ мышей линии Balb/с подвергали воздействию гипоксии или воспалительных цитокинов. С помощью анализа связывания аннексина V и накопления 7AAD, а также метода TUNEL мы обнаружили, что гипоксия не вызывает гибели клеток, тогда как воздействие воспалительных цитокинов приводит к апоптозу 70 % клеток. При этом воспалительные факторы не вызывали повышения экспрессии генов факторов роста, стимулирующих рост кровеносных сосудов. Напротив, культивирование СКЖТ и СККМ в условиях гипоксии приводило к активации экспрессии генов проангиогенных факторов и подавлению антиангиогенных. При этом активация экспрессии проангиогенных факторов в СКЖТ была более выраженной. На моделях ангиогенеза in vivo и in vitro мы установили, что инкубация стромальных клеток в условиях гипоксии повышает их способность стимулировать рост кровеносных сосудов. Ключевые слова: стромальные клетки жировой ткани, стромальные клетки костного мозга, ангиогенез, гипоксия, воспалительные цитокины |