| 2010, Том 52, № 12, c. 1005–1011 |
Противоопухолевую активность пептида аллоферон (АФ) из гемолимфы личинок мухи Сalliphora vicina, состоящего из 13 аминокислот, изучали в массовых культурах клеток линий K562, J-96, P388D1, 3T3-SV40 и MH22a и при клонировании клеток линии Р388D1. Ростмодулирующее и цитотоксическое действие пептида в концентрациях от 10-5 до 250 мкг/мл сравнивали с действием известных цитостатиков - цитозара и доксорубицина (ДР), а также гибридных молекул, созданных на основе пептида АФ и цитозара (цитала) или ДР (доксала). При воздействии АФ в концентрациях 10-5 и 10-3 мкг/мл пролиферативная активность клеток всех линий, за исключением линии 3Т3-SV40, возрастала в 1.2–1.4 раза, в то время как пептид в концентрации не менее чем 10 мкг/мл подавлял пролиферацию. Направленность и величина ростмодулирующего эффекта зависели от продолжительности воздействия АФ и варьировали для разных клеточных линий. Пептид не влиял на жизнеспособность всех клеточных линий, кроме клеток линии Р388D1, гибель которых регистрировали через 96 ч после начала воздействия АФ в концентрации 100 мкг/мл. Наиболее выраженную противоопухолевую активность (в основном ростингибирующую) проявляли цитозар и ДР. Для гибридных молекул в большинстве опытов была характерна промежуточная по сравнению с пептидом и цитостатиками антиопухолевая активность. Исключением является более высокая, чем у цитозара, цитотоксичность цитала в концентрации 100 мкг/мл для клеток линии P388D1. Результаты опытов по клонированию клеток в средах, содержащих тестируемые препараты, подтвердили данные, полученные при использовании массовых клеточных культур. Показано также, что АФ быстро проникает в клетки линии J-96 и преимущественно локализуется в клеточных ядрах и перинуклеарной области цитоплазмы. Ключевые слова: пептид, клеточная линия, цитотоксичность, ростмодулирующее действие |