| 2010, Том 52, № 10, c. 817–826 |
Работа посвящена изучению молекулярно-клеточных механизмов дисдифференцировки при неопластической трансформации клеток на примере исследования гетерогенности клеточных популяций, образующих злокачественную опухоль. Выявлены две естественные фракции клеток гепатомы Зайдела крысы, различающиеся по типу роста в первичной культуре. Клетки одной фракции прикрепляются к субстрату и растут в монослое (S-фракция), тогда как клетки другой флотируют в культуральной среде (F-фракция). Методом прижизненных наблюдений клеток первичной культуры (1-2-го пассажей) на пределе разрешения DIC-микроскопии установлено, что обе фракции содержат клетки нескольких типов. Одни из них являются специфичными для одной из фракций, другие встречаются в обеих фракциях, но с различными частотами. Тем же методом показано, что при длительном раздельном культивировании фракций in vitro (более 50 пассажей), в обеих изменяется как клеточный состав, так и исходное соотношение клеток разного типа. По данным проточной ДНК-цитометрии, клетки обеих фракций гипотетраплоидные и имеют незначительные отличия по содержанию ДНК. После адаптации к условиям культивирования in vitro у клеток S-фракции обнаруживается повышенная пролиферативная активность по сравнению с клетками F-фракции, после длительного культивирования фракции уже существенно (в 2.3 раза) различаются по этому критерию. Количество мембранно-связанного ламинина, маркера ге-патоцеллюлярных карцином, на клетках F-фракции больше, чем на клетках S-фракции. Межфракционные различия подтверждены иммунологическими оценками резистентности клеток гепатомы к литиче-скому действию естественных киллеров: клетки S-фракции первичной культуры в 2.4 раза чувствительнее клеток F-фракции, а после длительного культивирования клетки F-фракции становятся практически резистентными к цитотоксическому действию естественных киллеров. По полученным данным обсуждаются наиболее вероятные пути дисдифференцировки клеток печени крысы при становлении гепатомы Зайдела и при длительном культивировании клеток этой опухоли in vitro. Ключевые слова: субпопуляции клеток опухоли, цитометрия ДНК, гетерогенность опухоли, естественные киллеры, гепатома Зайдела |