ОСОБЕННОСТИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ ПРИ АТАКСИИ-ТЕЛЕАНГИЭКТАЗИИ
Е. А. Полуботко,1 Н. В. Смирнова, Н. М. Плескач, В. М. Михельсон, И. М. Спивак
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: janeana@mail.ru
Атаксия-телеангиэктазия (АТ) - аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, обусловленное дефектами в гене atm, характеризуется рядом
неврологических нарушений в сочетании с симметричными телеангиэктазиями, иммунодефицитом и повышенной частотой злокачественных новообразований.
Клетки больных с АТ проявляют повышенную чувствительность к действию ионизирующей радиации и некоторые признаки преждевременного старения -
ограниченную пролиферативную способность и наличие резко укороченных теломер хромосом уже при рождении. Нами было предпринято исследование
чувствительности к рентгеновскому излучению (в дозе 2 Гр) и признаков преждевременного старения первичных фибробластов, полученных от больных АТ и их
родителей - гетерозиготных носителей мутации гена atm. Было показано, что все исследованные маркеры старения - белок НР1-γ,
фосфорилированный по серину-139 гистон H2AX (γ-H2AX) и фокусы белка 53ВР1 - наблюдаются в клетках как самих больных, так и их кровных
родственников - гетерозиготных носителей заболевания, причем в клетках последних эти проявления выражены слабее. Изучение особенностей репарации
ДНК фибробластов после рентгеновского облучения (определение количества фосфорилированной формы гистона γ-Н2АХ и доли клеток, в ядрах которых
присутствует повышенное количество белка 53ВР1 показало, что восстановление поврежденной ДНК в клетках больных за 24 ч происходит лишь наполовину,
в то время как в клетках здорового донора оно уже завершилось. В клетках гетерозиготных носителей мутантного гена atm процессы репарации ДНК были
также замедлены. Только при определении белка p21Waf1/Cip1 - ингибитора циклинзависимых киназ - различия между гетерозиготными носителями
дефектного гена atm и здоровым донором оказались недостоверными. Было отмечено, что мутация гена atm связана с подавлением систем
репарации двухнитевых разрывов ДНК, что в свою очередь согласуется с повышенной радиочувствительностью и преждевременным старением на клеточном
уровне в семьях больных АТ.
Ключевые слова: атаксия-телеангиэктазия, маркеры клеточного старения, ATM, 53ВР1, γ-H2AX, НР1-γ,
p21Waf1/Cip1
| Pdf |
Back |
Contents |
Main |
