2009. Том 51, № 8, c. 697-705
ДЕЙСТВИЕ ИНГИБИТОРА ГИСТОНОВЫХ ДЕАЦЕТИЛАЗ НА ТРАНСФОРМАНТЫ E1A+сHa-Ras, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ р53 ДИКОГО ТИПА С ПОДАВЛЕННОЙ ТРАНСАКТИВИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Е. И. Букреева, Н. Д. Аксенов, А. А. Бардин, В. А. Поспелов, Т. В. Поспелова

Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
<электронный адрес: cheverd@gmail.com

В работе изучали способность ингибитора гистоновых деацетилаз (HDAC) бутирата натрия (NaB) реактивировать программу клеточного старения в трансформантах из эмбриональных фибробла-стов крысы (ERasWT), экспрессирующих опухолевый супрессор р53 дикого типа и в изогенной линии ERasGSE56 (genetic suppression element) с подавленной трансактивирующей активностью р53. Методом временных трансфекций с использованием репортерных р53-люциферазных (p53-LUC) конструкций показано, что после рентгеновского облучения трансформантов ERasGSE56 активность р53-LUC как показателя трансактивирующей функции р53 не возрастает. В трансформантах ERasWT активность р53-LUC возрастает как после облучения, так и при действии NaB, причем долговременная обработка клеток NaB, вызывающая блок клеточного цикла на границе фаз G1/S, повышает активность репортеров р53-LUC по мере удлинения срока культивирования с ингибитором HDAC. Однако экспрессия маркера старения SA-β-галактозидазы (SA-β-Gal) и подавление способности клонироваться наблюдаются независимо от блока на границе фаз G1/S клеточного цикла в трансформантах обеих клеточных линий. Полученные данные позволяют предполагать, что транскрипционная активность р53 может быть одним из решающих событий, приводящих к блоку клеточного цикла как основного маркера программы старения в опухолевых клетках при действии ингибитора HDAC бутирата натрия.

Ключевые слова:  онкогены E1A и cHa-ras, трансформация, транскрипционный фактор р53, клеточное старение, ингибитор гистоновых деацетилаз, бутират натрия


Pdf | Back | Contents | Main |