РОЛЬ РЕДОКС-ЗАВИСИМЫХ СИГНАЛЬНЫХ СИСТЕМ В РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ
Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, Н. Ю. Часовских,1 Е. В. Кайгородова, Е. Г. Старикова, Ю. В. Стариков, Т. Т. Радзивил, И. В. Крат
Кафедра фундаментальных основ клинической медицины и кафедра патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, Томск;
1 электронный адрес: cnil.@mail.ru
Исследовали программированную гибель мононуклеаров периферической крови пациентов с острыми воспалительными заболеваниями (острым
аппендицитом, внебольничной пневмонией) в условиях окислительного стресса in vitro (мононуклеары здоровых доноров) и при селективном ингибировании
МАР-киназ JNK и p38. С помощью иммуноблотинга определен уровень активных и неактивных форм МАР-киназ, факторов транскрипции p53 и NF-кB.
Увеличение апоптотической гибели в условиях окислительного стресса in vitro и при острых воспалительных заболеваниях сопряжено с возрастанием
уровня активных форм кислорода в клетках. Действие ингибиторов МАР-киназ JNK (SP600125) и p38 (ML3403) in vitro предотвращает увеличение
количества аннексин-положительных мононуклеаров в условиях окислительного стресса, что свидетельствует о вовлечении JNK и p38 МАР-киназ в
механизмы окислительной дизрегуляции апоптоза. Продемонстрировано появление NF-кB в мононуклеарах при окислительном стрессе в клинике острого
воспаления и в эксперименте; p53 регистрировался только в условиях окислительного стресса in vitro. Результирующим эффектом p53 и NF-кB
является увеличение числа апоптотических мононуклеарных лейкоцитов, что свидетельствует об отсутствии антисуицидальной регуляции NF-кB.
Ключевые слова: окислительный стресс, острое воспаление, АФК, апоптоз, митогенактивируе-мые протеинкиназы JNK, p38, p53, NF-кB
Back
Contents
Main
|
