КЛЕТОЧНЫЙ РЕПАРАТИВНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ В СЕМЬЯХ БОЛЬНЫХ АТАКСИЕЙ-ТЕЛЕАНГИЭКТАЗИЕЙ
Е. А. Полуботко, А. Н. Шатрова, Н. М. Плескач, В. М. Михельсон, И. М. Спивак
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: janeana@mail.ru
Ключевым белком глобального клеточного ответа на повреждение ДНК является протеинкиназа АТМ. При мутациях в обеих аллелях гена, кодирующего АТМ,
развивается тяжелое наследственное заболевание атаксия-телеангиэктазия (АТ) со сложным плейотропным фенотипом, характеризующееся многочисленными
неврологическими нарушениями, высокой частотой развития опухолей, ускоренным старением и резко повышенной чувствительностью к ионизирующей радиации.
Это наиболее часто встречающийся синдром с наследственно повышенной радиочувствительностью. Накопленные к настоящему времени данные о роли белка
АТМ в регуляции клеточного ответа на повреждение ДНК и подробное описание его белков-мишеней позволяют проанализировать как репаративный потенциал,
так и признаки преждевременного старения как в клетках, полученных от больных АТ, так и в клетках гетерозиготных носителей данного заболевания. Первичные
фибробласты, полученные от больных АТ и их родителей - гетерозиготных носителей мутантного гена atm, - были изучены с использованием методов
проточной цитометрии и электрофореза отдельно взятых клеток (метод ДНК-комет). Было показано, что клетки больной АТ (AT8SP) не формируют блоков клеточного
цикла после ионизирующего облучения в течение всего эксперимента в отличие от клеток здорового донора, у которых блоки клеточного цикла в ответ на
повреждающее воздействие формируются. Изменения параметров клеточного цикла после облучения клеток гетерозиготных носителей мутантного гена
atm наблюдаются, но менее ярко выражены, чем в клетках здорового донора. Способность к воссоединению разрывов ДНК после облучения также
достоверно снижена в клетках больных АТ и гетерозиготных носителей заболевания по сравнению с клетками здорового донора. Клетки здорового донора
способны воссоединить за 2.5 ч не менее 90 % повреждений ДНК, в клетках больных АТ восстанавливалось лишь около 30 % повреждений ДНК, а в клетках
гетерозиготных носителей заболевания - приблизительно 50 %. Разница динамики процесса восстановления повреждений ДНК между разными семьями
подтверждает данные о большом фенотипическом разнообразии проявлений данного заболевания.
Ключевые слова: атаксия-телеангиэктазия, метод ДНК-комет, проточная цитометрия
| Pdf |
Back |
Contents |
Main |
