O МЕХАНИЗМАХ ОБРАЗОВАНИЯ МНОГОЯДЕРНЫХ ГЕПАТОЦИТОВ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ N-НИТРОЗОДИМЕТИЛАМИНА НА КРЫС
Т. М. Шалахмепюва,1 Б. А. Умбаев,1 С. Ж. Колумбаева,1 Б. Н. Кудрявцев 2
1 Казахский национальный университет им. аль-Фараби, Алма-Ата, и 2 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: Shalakhmetova_T@kaznu.kz
Исследованы механизмы образования многоядерных гепатоцитов при интоксикации крыс N-нитрозодиметиламином (N-НДМЛ). С помощью
иммуногистохимической реакции на γ-тубулин установлено, что через 48 ч после воздействия N-НДМA в печени увеличивается количество клеток с
тремя центросомами и более. Показано, что в основе образования дополнительных центросом в гепатоцитах лежит окислительный стресс, вызванный
метаболизмом N-НДМА при участии ферментов суперсемейства цитохромов Р450. Воздействие N-НДМA приводит к резкому увеличению концентрации
цитохрома Р450 в печени, особенно заметному через 24 и 48 ч (в 3.3 и 2.8 раза соответственно). Иммуногистохимическая реакция на цитохром Р450 2Е1
выявила интенсивное окрашивание цитоплазмы центролобулярных гепатоцитов в период 24-48 ч после воздействия N-НДМА. В этот же период происходят
увеличение (в 1.1-2.0 раза) в печени концентрации малонового диальдегида (МДА) - вторичного продукта ПОЛ - и уменьшение (в 1.1-1.3 раза) активности
каталазы - фермента антиоксидантной системы клетки. На последующих сроках (72-120 ч) после воздействия N-НДМА количество гепатоцитов с тремя
центросомами и более, интенсивность окрашивания цитоплазмы клеток на цитохром Р450 2Е1, концентрация цитохрома Р450 и МДА в печени уменьшались,
а активность каталазы повышалась. Через 48 ч после воздействия N-НДМА в клеточной популяции паренхимы печени интоксицированных животных
появляются двуядерные гепатоциты с разной интенсивностью включения 3Н-тимидина в ядра, свидетельствующие об асинхронном
прохождении синтеза ДНК. Иммуногистохимическая реакция на pKi-67 - маркерный ядерный белок пролиферации клеток - позволила установить, что
асинхронность пролиферативной активности ядер в двуядерных клетках характерна не только для S-фазы, но и для других фаз клеточного цикла -
G1, G2 и М. Таким образом, основными механизмами образования многоядерных гепатоцитов при токсическом действии
нитрозодиметиламина являются: 1) повышенная амплификация центросом вследствие окислительного стресса и 2) асинхронный синтез ДНК в ядрах
двуядерных клеток с последующим асинхронным ацитокинетическим митозом.
Ключевые слова: многоядерные гепатоциты, многополюсный митоз, центросома, цитохром Р450 2Е1
Back
Contents
Main
|
