РЕЦЕПТОР СЕРПАНТИННОГО ТИПА И ГЕТЕРОТРИМЕРНЫЙ G-БЕЛОК КАК МИШЕНИ ДЕЙСТВИЯ ПОЛИЛИЗИНОВЫХ ДЕНДРИМЕРОВ
А. О. Шпаков,1 И. А. Гурьянов,2 Н. В. Баянова,2 Г. П. Власов 2
1 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН и 2 Институт высокомолекулярных
соединений РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: alex_shpakov@list.ru
Исследованы молекулярные механизмы действия поликатионных пептидов, представляющих собой полилизиновые гомо- и гетеродендримеры,
которые предполагается использовать в качестве высокоэффективных полимерных носителей биологически активных веществ, влияющих на
функциональную активность чувствительной к биогенным аминам и пептидным гормонам аденилатциклазной сигнальной системы (АЦ-системы) в
миокарде и мозге крыс. Полилизиновые гомодендримеры третьей
[(NH2)16 (Lys)8(Lys)4(Lys)2Lys-Ala-NH2] (I), четвертой
[(NH2)32(Lys)16(Lys)8(Lys)4(Lys)2Lys-Ala-NH2] (II) и пятой
[(NH2)64(Lys)32(Lys)16(Lys)8(Lys)4(Lys)2Lys-Ala-NH2]
(III) генераций, а также полилизиновые гетеродендримеры пятой генерации -
[(NH2)64(Lys-Glu)32(Lys-Glu)16(Lys-Glu)8(Lys-Glu)4(Lys-Glu)2Lys-Ala-Ala-Lys(ClAc)-Ala-NH2] (IV),
[(NH2)64(Lys-Ala)32(Lys-Ala)16(Lys-Ala)8(Lys-Ala)4(Lys-Ala)2Lys-Ala-Lys(ClAc-Ala-Ala-NH2)] (V) и
[(NH2)64(Lys-Gly-Gly)32(Lys-Gly-Gly)16(Lys-Gly-Gly)8(Lys-Gly-Gly)4(Lys-Gly-Gly)2Lys-Gly-Gly-Lys(ClAc)-Ala-Ala-NH2]
(VI) - по не зависимому от рецептора механизму стимулировали активность гетеротримерных G-белков преимущественно ингибирующего типа,
взаимодействуя с С-концевыми участками их α-субъединиц. Наиболее эффективными активаторами G-белков были гомо-дендримеры II и III и
гетеродендример V. Полилизиновые дендримеры нарушали функциональное сопряжение рецепторов биогенных аминов и пептидных гормонов с
Gi-белками и в существенно меньшей степени - с Gs-белками. Это выражалось в ослаблении регуляторных эффектов этих
гормонов на активность АЦ и ГТФ-связывание G-белков, а также в снижении аффинности рецепторов к агонистам в присутствии полилизиновых
дендримеров, которое является следствием диссоциации комплекса рецептор-G-белок. Показано также, что по молекулярным механизмам и
селективности своего действия на G-белки полилизиновые дендримеры сходны с мастопараном и мелиттином - природными токсинами из яда насекомых.
Ключевые слова: аденилатциклаза, адренергический рецептор, гетеротримерный G-белок, ГТФ-связывание, мастопаран,
полилизиновый дендример, серотониновый рецептор
Back
Contents
Main
