СИСТЕМА МИКРОТРУБОЧЕК ПРИ БАРЬЕРНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ: ДЕПОЛИМЕРИЗАЦИЯ НА КРАЮ КЛЕТКИ И РЕОРГАНИЗАЦИЯ
ВО ВНУТРЕННЕЙ ЦИТОПЛАЗМЕ
К. М. Смурова,1 А. А. Бирюкова,2 А. Д. Верин,3
И. Б. Алиева 1, *
1 Институт физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского Московского государственного университета
им. М. В. Ломоносова, 2 Медицинский факультет, Отдел пульмонологии и неотложной медицины,
Университет Чикаго, США, и 3 Центр сосудистой биологии, Медицинский Колледж Джорджии,
Агаста, Джорджия, США;
* электронный адрес: irina_alieva@belozersky.msu.ru
Барьерная дисфункция эндотелиального пласта, выстилающего стенки кровеносных сосудов, связана
со значительной перестройкой цитоскелета клеток, активацией актомиозинового сокращения и, в конечном
итоге, с образованием промежутков между эндотелиальными клетками. В настоящее время роль
микротрубочек в регуляции барьерной функции эндотелия остается невыясненной, однако ряд наблюдений
позволяет предположить, что реакция со стороны микротрубочек является крайне важным звеном в
развитии дисфункции эндотелия. В настоящей работе исследовали изменения, которым подвергается система
микротрубочек в процессе барьерной дисфункции. В большинстве эндотелиальных клеток легочной
артерии человека плотность микротрубочек наиболее высока в центре клетки, в районе центросомы,
и незначительна у клеточного края. Анализ распределения микротрубочек методом измерения интенсивности
их флуоресценции после окраски специфическими антителами показал, что в норме в клетках
эндотелиального пласта снижение интенсивности флуоресценции от центра клетки к ее периферии описывается
уравнением экспоненциальной регрессии. Гормон тромбин (25 нМ) вызывает дисфункцию эндотелиального
барьера, сопровождающуюся быстрым снижением количества периферических микротрубочек
и реорганизацией системы микротрубочек во внутренней цитоплазме клетки (падение интенсивности
флуоресценции описывается уравнением линейной регрессии уже через 10 мин после начала
воздействия). Оба эффекта обратимы — через 60 мин после начала воздействия сеть микротрубочек не
отличается от нормальной, а значит система микротрубочек способна адаптироваться к воздействию естественного
регулятора тромбина. Реакция со стороны микротрубочек развивается быстрее, чем реорганизация
системы актиновых филаментов, ответственных за последующие изменения формы эндотелиальной
клетки в ходе дисфункции. По-видимому, микротрубочки являются первым эффекторным звеном
в цепи реакций, приводящих к барьерной дисфункции эндотелия сосудов.
Ключевые слова: легочный эндотелий, барьерная функция эндотелия, барьерная дисфункция
эндотелия, тромбин, актиновые филаменты, микротрубочки
Back
Contents
Main
|
