НАРУШЕНИЕ ПЕРЕДАЧИ ИНГИБИРУЮЩЕГО АДЕНИЛАТЦИКЛАЗУ ГОРМОНАЛЬНОГО СИГНАЛА В МИОКАРДЕ И МОЗГЕ КРЫС
С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ДИАБЕТОМ II ТИПА
А. О. Шпаков, Л. А. Кузнецова, С. А. Плеснева, М. Н. Перцева
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: alex_shpakov@list.ru
В настоящее время как нами, так и другими авторами получены убедительные свидетельства в пользу того, что
нарушения в гормональных сигнальных системах являются одной из главных причин развития патологических изменений и
осложнений при диабете. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе этих нарушений, остаются практически
неизученными, в особенности при инсулинонезависимом диабете II типа. С использованием неонатальной стрептозотоциновой
модели диабета II типа, продолжительность развития которого составляла 80 и 180 сут, были исследованы изменения
функциональной активности компонентов регулируемой гормонами аденилатциклазной (АЦ) сигнальной системы в миокарде и
стриатуме мозга диабетических крыс в сравнении с контрольными животными. Показано, что при диабете в значительной
степени нарушается процесс передачи ингибирующего активность АЦ гормонального сигнала, осуществляемый через
Gi-белки. Это выражается в снижении ингибирующего влияния гормонов на активность АЦ и ослаблении стимуляции
ими ГТФ-связывающей активности G-белков. В случае норадреналина (миокард) полностью подавляется негативный путь
регуляции АЦ-системы при сохранении стимулирующего пути. Увеличение продолжительности развития диабета с 80 до 180 сут
приводит к некоторому ослаблению передачи гормональных сигналов, осуществляемых через Gi-белки.
Стимулирующие эффекты биогенных аминов и релаксина на активность АЦ и ГТФ-связывание в миокарде и мозге диабетических
крыс сравнительно слабо меняются как при 80-, так и при 180-суточном диабете. Таким образом, при экспериментальном
диабете II типа в основном наблюдаются нарушения в сопряженных с Gi-белками сигнальных каскадах, через
которые гормоны осуществляют ингибирование активности АЦ.
Ключевые слова: аденилатциклаза, аденилатциклазная сигнальная система, G-белок, диабет, миокард,
мозг, релаксин, соматостатин
Back
Contents
Main
