ДВУХНИТЕВЫЕ РАЗРЫВЫ ДНК КАРДИОМИОЦИТОВ МЫШЕЙ С57В1 И mdx ПОСЛЕ ДИНАМИЧЕСКОГО СТРЕССА
В. М. Михайлов, И. В. Веженкова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: vmikhailov@mail.cytspb.rssi.ru
Одним из подходов к анализу выживаемости кардиомиоцитов при окислительном стрессе может быть использование
животных с генетическим дефектом - мышей mdx. Известно, что у мышей mdx нарушение синтеза дистрофина сопровождается
развитием в сократительных клетках окислительного стресса, вызывающего в свою очередь гибель клеток. Ранее нами было
установлено, что динамический стресс вызывает в миокарде мышей mdx образование низкомолекулярных фрагментов ДНК. Не
вызывает сомнения, что фрагментация ДНК развивается через образование двухнитевых разрывов (ДР) ДНК. Для регистрации
динамики возникновения и исчезновения ДР ДНК в кардиомиоцитах мышей mdx после динамического стресса мы использовали
антитела к фосфорилированной форме гистона γ-Н2АХ. В отсутствие стресса ДР ДНК в ядрах клеток миокарда обнаружены
как у мышей С57В1, так и у мышей mdx. Доли ядер кардиомиоцитов с ДР в ДНК у мышей С57В1 и у мышей mdx составили
0.05 ± 0.07 и 6.7 ± 0.2 % соответственно (табл. 1). Через 1 ч после динамического стресса у мышей С57В1 доля меченых
ядер кардиомиоцитов возрастала до 1.0 ± 0.02 %, а у мышей mdx - до 41.7 ± 11.4 %. А через 24 ч после динамического
стресса в миокарде мышей mdx оставались меченными 5.7 ± 0.2 % ядер кардиомиоцитов, у мышей С57В1 меченых ядер
кардиомиоцитов не выявлялось. Через 1 ч после динамического стресса 0.3 ± 0.2 % ядер кардиомиоцитов мышей С57В1
включают 3Н-тимидин. У мышей mdx 3Н-тимидин включают 2.9 ± 0.5 % ядер кардиомиоцитов. При регистрации
через 24 ч после стресса и введения 3Н-тимидина у мышей mdx доля меченых ядер кардиомиоцитов уменьшалась
до 0.4 ± 0.2 %. У мышей С57В1 первично меченные ядра не определялись. Включение 3Н-тимидина не связано со
вступлением кардиомиоцитов в митотический цикл и рассматривается нами как проявление репаративного синтеза ДНК.
Сделан вывод о том, что исчезновение ДР в ДНК из миокарда мышей mdx через 24 ч после динамического стресса связано
как с гибелью кардиомиоцитов, так и с репарацией ДНК.
Ключевые слова: двухнитевые разрывы ДНК, мыши С57В1 и mdx, дифференцировка, репарация,
динамический стресс
Back
Contents
Main
