СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ПРОЛИФЕРАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК МЫШИ
И. А. Чуйкин,1 М. С. Лянгузова, В. А. Поспелов
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: chuykin79@mail.ru
Эмбриональные стволовые клетки мыши (мЭСК) характеризуются высокой пролиферативной активностью и способностью
сохранять плюрипотентность при длительном культивировании. Большой интерес представляют особенности регуляции клеточного
цикла мЭСК через различные пути передачи сигнала. В настоящем обзоре рассматривается регуляция клеточного цикла мЭСК
через различные пути передачи сигнала (LIF-STAT3, PI3K-Akt и Wnt-β-катенин), а также особенности этой регуляции,
обеспечивающие постоянное продвижение мЭСК по клеточному циклу, и неспособность мЭСК к блокам клеточного цикла при
действии ДНК-повреждающих агентов и стрессовых факторов. Рассматриваются особенности функционирования негативных
регуляторов клеточного цикла в мЭСК (ингибиторов циклин-киназных комплексов и pRb) и положительных регуляторов клеточного
цикла (циклин-киназ-ных комплексов и факторов транскрипции E2F). Вероятно, сохранение высокопролиферативного статуса мЭСК
необходимо для предотвращения индукции апоптотической гибели, во всяком случае в настоящее время неизвестны агенты,
способные вызвать блоки клеточного цикла без последующего запуска клеточной гибели или индукции дифференцировки. Особое
внимание в обзоре уделяется роли Wnt-сигнального пути в поддержании плюрипотентного состояния мЭСК. Рассматривается вклад
в регуляцию клеточного цикла мЭСК нижестоящих мишеней LIF-STAT3, Р13-киназного и Wnt-#946;-катенин-сигнальных путей,
совместное действие которых необходимо для сохранения недифференцированного состояния мЭСК.
Ключевые слова: эмбриональные стволовые клетки мыши, пролиферация, регуляторы клеточного цикла,
Wnt-сигнальный путь, β-катенин
Back
Contents
Main