2007. Том 49, № 5. c. 370-384
СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ПРОЛИФЕРАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК МЫШИ

И. А. Чуйкин,1 М. С. Лянгузова, В. А. Поспелов

Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: chuykin79@mail.ru

Эмбриональные стволовые клетки мыши (мЭСК) характеризуются высокой пролиферативной активностью и способностью сохранять плюрипотентность при длительном культивировании. Большой интерес представляют особенности регуляции клеточного цикла мЭСК через различные пути передачи сигнала. В настоящем обзоре рассматривается регуляция клеточного цикла мЭСК через различные пути передачи сигнала (LIF-STAT3, PI3K-Akt и Wnt-β-катенин), а также особенности этой регуляции, обеспечивающие постоянное продвижение мЭСК по клеточному циклу, и неспособность мЭСК к блокам клеточного цикла при действии ДНК-повреждающих агентов и стрессовых факторов. Рассматриваются особенности функционирования негативных регуляторов клеточного цикла в мЭСК (ингибиторов циклин-киназных комплексов и pRb) и положительных регуляторов клеточного цикла (циклин-киназ-ных комплексов и факторов транскрипции E2F). Вероятно, сохранение высокопролиферативного статуса мЭСК необходимо для предотвращения индукции апоптотической гибели, во всяком случае в настоящее время неизвестны агенты, способные вызвать блоки клеточного цикла без последующего запуска клеточной гибели или индукции дифференцировки. Особое внимание в обзоре уделяется роли Wnt-сигнального пути в поддержании плюрипотентного состояния мЭСК. Рассматривается вклад в регуляцию клеточного цикла мЭСК нижестоящих мишеней LIF-STAT3, Р13-киназного и Wnt-#946;-катенин-сигнальных путей, совместное действие которых необходимо для сохранения недифференцированного состояния мЭСК.

Ключевые слова:  эмбриональные стволовые клетки мыши, пролиферация, регуляторы клеточного цикла, Wnt-сигнальный путь, β-катенин


Back    Contents    Main