РОЛЬ КИНАЗЫ р38α В АКТИВАЦИИ ПРОГРАММЫ "УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ" В ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ФИБРОБЛАСТАХ МЫШИ
С. Г. Зубова, Т. В. Быкова, Ю. Г. Зубова, В. С. Романов, Н. Д. Аксенов, В. А. Поспелов, Т. В. Поспелова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: egretta_julia@mail.ru
Исследовали роль стресс-киназы р38α в регуляции ускоренного старения, индуцированного ингибитором гистоновых
деацетилаз бутиратом натрия (NaB), в трансформированных клеточных линиях грызунов. Работу проводили на трансформантах
Е1А + cHa-ras, полученных из эмбриональных фибробла-стов мыши, нокаутированных по гену Mapk14, кодирующему
стресс-киназу р38α (линия mERasp38-/-) или по гену PPM1D, кодирующему фосфатазу Wip1 (линия
mERasWip1-/-), отсутствие которой приводит к конструктивной активации киназы р38α. Обнаружено, что
после воздействия NaB обе клеточные линии полностью прекращают пролиферацию за счет необратимого блока клеточного
цикла на границе фаз G1/S и в них выявляется β-галактозидазная активность, ассоциированная со
старением (SA-β-Gal). Кроме того, длительная (в течение нескольких суток) обработка клеток NaB приводит к
морфологическим изменениям клеток - распластыванию на субстрате, перестройкам актинового цитоскелета и накоплению в
ядрах гетерохроматиновых образований. Полученные данные позволяют предполагать, что необратимый процесс клеточного
старения, индуцированный NaB, может иметь место в отсутствие функционально активной киназы р38α через
альтернативные пути негативной регуляции прохождения клеток по циклу.
Ключевые слова: онкогены Е1А и cHa-ras, трансформация, киназа р38α, фосфатаза Wipl,
старение, клеточный цикл, бутират натрия
Back
Contents
Main
|
