СОСТОЯНИЕ ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ МИТОХОНДРИИ ПЕЧЕНИ КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ
А. П. Ширяева,1, * Е. В. Байдюк,1 А. В. Аркадьева,1
С. В. Оковитый,2 В. И. Морозов,1 Г. А. Сакута 1
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург и 2 Кафедра фармакологии Военно-медицинской
академии, Санкт-Петербург;
* электронный адрес: anyasun@mail.ru
С помощью полярографического метода измерения концентрации кислорода показано, что у крыс с экспериментальным
токсическим гепатитом, индуцированным совместным введением этанола и CCl4 в течение 4 нед, нарушена
работа дыхательной цепи митохондрий гепатоцитов. Развитие токсического гепатита сопровождалось жировой дистрофией,
фиброзом, повышением уровня триглицеридов и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ткани печени. Скорость
эндогенного дыхания изолированных гепатоцитов патологически измененной печени была на 34 % выше контроля. Добавление
субстратов малата и пирувата не стимулировало дыхание клеток. Разобщитель окисления и фосфорилирования
2,4-динитрофенол вызывал увеличение скорости потребления кислорода гепатоцитами на 37 %, а добавление ингибитора
I комплекса дыхательной цепи ротенона приводило к снижению дыхания на 27 %. Исследование скорости потребления
кислорода изолированными митохондриями патологически измененной печени в присутствии глутамата и малата выявило
повышение V1, и V4, на 70 и 56 % соответственно по отношению к контролю.
Различий между показателями V3, и Vd при добавлении субстратов глутамата и
малата или сукцината при токсическом гепатите не обнаружено, что указывает на отсутствие разобщения процессов
окисления и фосфорилирования. Активность цитохром с-оксидазы (цитохром с :
О2-окси-доредуктаза) у крыс с экспериментальным гепатитом была на 80 % выше, чем в контроле. Применение
гиполипидемического препарата симвастатина одновременно с токсическим воздействием уменьшало степень жирового
перерождения печени, предотвращало активацию ПОЛ и вызывало снижение скорости эндогенного дыхания гепатоцитов.
Добавление малата и пирувата, 2,4-динитрофенола и ротенона вызывало реакции, аналогичные таковым в контроле. На
изолированных митохондриях показано разобщающее действие симвастатина на дыхательную цепь в присутствии глутамата и
малата. Применение симвастатина не влияло на активность цитохром с-оксидазы. Высказано предположение о том,
что в условиях патологии нарушена работа I комплекса дыхательной цепи, что ведет к образованию супероксид-аниона на
уровне этого комплекса. В этих условиях функционирование других комплексов дыхательной цепи направлено на компенсацию
дефекта НАДН-коэнзимQ-оксидоредуктазы.
Ключевые слова: гепатит, гепатоциты, митохондрии, дыхательная цепь, перекисное окисление липидов,
симвастатин
Back
Contents
Main
|
