МЕХАНИЗМЫ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ИНГИБИТОРОВ ДЕАПЕТИЛАЗ ГИСТОНОВ НА ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ МЫШИ
И. А. Чуйкин,1 М. С. Лянгузова, В. А. Поспелов
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: chuykin79@mail.ru
Недифференцированные эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) мыши характеризуются высокой скоростью пролиферации в
культуре и неспособностью реализовать долговременные блоки клеточного цикла после действия ДНК-повреждающих агентов.
Ингибиторы активности гистондеацетипаз (HDAC) способны модулировать баланс ацетилирования нукпеосомных гистонов и
других белков и тем самым изменять уровень транскрипции генов, кодирующих как негативные, так и позитивные регуляторы
клеточного цикла. В работе показано, что ингибиторы HDAC трихостатин A (TSA) и бутират натрия (NaBut) подавляют рост
популяции ЭСК мыши и образование клонов. Антипролиферативное действие TSA и NaBut выражается в индукции блока
клеточного цикла, и это сопровождается подавлением транскрипции позитивных регуляторов пролиферации (генов циклин
D1, циклин А, с-myc, cdc25A и e2f1) и активацией транскрипции негативного регулятора пролиферации
p21Waf1 и члена семейства KIP p57kip. Соответственно при действии TSA и NaBut снижается
уровень транскрипции гена e2f1 и активности транскрипционных факторов семейства E2F. При длительном (более
24 ч) действии ингибиторов HDAC клетки открепляются от подложки и затем погибают апоптически. Несмотря на то что
действие TSA и NaBut в течение 1 сут вызывает блок клеточного цикла в ЭСК мыши, при этом не наблюдается активации
маркера клеточного старения SA-βGal. Подавление активности HDAC не приводит к реализации долговременных
остановок пролиферации ЭСК мыши, так как индукция блока клеточного цикла инициирует в клетках программу апоптической
гибели.
Ключевые слова: эмбриональные стволовые клетки мыши, пролиферация, регуляторы клеточного цикла,
клеточная гибель, ингибиторы гистондеацетилазы
Back
Contents
Main
