ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ РI3-КИНАЗЫ ВОРТМАННИН И LY294002 ОКАЗЫВАЮТ РАЗЛИЧНОЕ ВЛИЯНИЕ НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ
ЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
М. С. Лянгузова,1,* И. А. Чуйкин,1 А. Нордхайм,2
В. А. Поспелов 1
1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия, и
2 Университет г. Тюбинген, Германия;
* электронный адрес: lianguzova@gmail.com
Пролиферация эмбриональных стволовых: клеток (ЭСК) мыши происходит независимо от присутствия ростовых факторов в
среде культивирования. Возможно, роль внутреннего митогенного сигнала, который обусловливает автономность
пролиферации ЭСК, исполняет постоянно активный каскад, зависимый от РI3-киназы. В настоящей работе исследовали вклад
этого сигнального пути в регуляцию пролиферации ЭСК мыши, используя два ингибитора РI3-киназы - вортманнин и
LY294002. Показано, что вортманнин менее эффективно по сравнению с LY294002 подавляет фосфорилирование белка РКВ,
который является мишенью РНК-зависимого каскада, а также не оказывает ингибирующего влияния на пролиферацию ЭСК, в то
время как LY294002 вызывает существенное снижение доли клеток в фазе S и накопление клеток в фазе G1.
Содержание циклина Е и циклин Е-ассоциированная киназная активность снижены в клетках, обработанных LY294002, но не
изменяются в клетках, обработанных вортманнином. Однако количество циклина D1 Б ЭСК существенно снижается в
результате обработки их как LY294002, так и вортманнином. Выявлено, что в ЭСК мыши подавление активности РI3-киназы и
остановка в фазе G1 не сопровождаются увеличением транскрипции гена p27kip 1 и
накоплением ингибитора циклин-киназных комплексов p27kip 1. Как LY294002, так и вортманнин вызывают
апоптоз в ЭСК мыши и подавляют рост популяции. Таким образом, инактивация РI3-киназы в ЭСК мыши приводит скорее к
гибели, чем к блоку клеточного цикла.
Ключевые слова: эмбриональные стволовые клетки мыши, пролиферация, РI3-киназа, вортманнин, LY294002
Back
Contents
Main
|
