ОКИСЛЕННЫЙ ГЛУТАТИОН ВЫЗЫВАЕТ АКТИВАЦИЮ РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА И МАР-КИНАЗ ERK 1,2
К. П. Василенко,1 * Е. Б. Бурова,1 В. Г. Антонов,2
Н. Н. Никольский 1
1 Институт цитологии РАН и 2 Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург;
* электронный адрес: shambala@mail.cytspb.rssi.ru
Активация рецептора эпидермалъного фактора роста (EOF) происходит не только при действии специфического лиганда,
но и в результате активации рецепторов цитокинов, рецепторов, сопряженных с G-белками, а также при действии на
клетку стрессовых факторов. Ранее нами была установлена активация рецептора EOF и транскрипционного фактора STAT3
(но не STAT1) при действии окисленного глутатиона (GSSG) и препарата глутоксим на клетки эпидермоидной карциномы
человека линии A43L Глутоксим® (Фарма-ВАМ, Москва) является фармакологическим синтетическим аналогом OS SO и
применяется в медицине как иммуномодулятор. В настоящей работе изучена динамика активации рецептора EGF при
стимуляции клеток А431 окисленным глутатионом и глутоксимом в концентрации от 0.1 до 500 мкг/мл. Обнаружено, что
этот процесс имеет волнообразный характер. Установлено, что собственная тирозинкиназа рецептора EGF ответственна за
фосфорилирование рецептора в ответ на действие GSSG и глутоксима. Продемонстрирована активация МАР-киназ ERK 1,2 при
действии обоих препаратов на клетки линий А431 и HER14 (мышиные фибробласты NIH ЗТЗ, трансфицированные геном
рецептора EOF человека). Активация ERK 1,2 в клетках А431, стимулированных препаратами в среде культивирования,
происходит позднее (через 24 ч), чем в среде с пониженным содержанием сыворотки (через 8 ч). Используя специфический
ингибитор тирозинкиназы рецептора EGF тирфостин AG1478, мы доказали, что тирозинкиназная активность рецептора EOF
необходима для активации ERK 1,2 при действии как GSSG, так и глутоксима.
Ключевые слова: внутриклеточная передача сигнала, рецептор эпидермального фактора роста,
трансактивация, окисленный глутатион, МАР-киназы ERK 1,2, фосфорилирование по тирозину
Back
Contents
Main
