ОСОБЕННОСТИ МЕЖГЕНЕРАЦИОННОЙ ПЕРЕДАЧИ БЫЧЬЕЙ САТЕЛЛИТНОЙ ДНК У ТРАНСГЕННЫХ МЫШЕЙ
Н. А. Сломинская,1 * И. О. Сучкова,1 Т. А. Клинская,1
М. А. Забежинский,2 Е. Л. Пашкин 1
1 Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН и
2 Институт онкологии им. Н. И. Петрова, Санкт-Петербург;
* электронный адрес: slominska@mail.ru
Проведен генетический, цитологический и молекулярный анализ пяти поколений трансгенных по чужеродной сатешштной
ДНК мышей. Данная линия мышей была получена от самца-фаундера, гемизиготного по бычьей центромерной сателлитной ДНК
IV, в результате скрещивания трансгенных животных с контрольными мышами FI (СВА × С57В1). У фаундера не
наблюдалось каких-либо отклонений в развитии. В первом поколении частота трансгенных особей среди новорожденных
составляла всего лишь 4.5 %, хотя на стадии бпастоцисты наблюдалось теоретически ожидаемое (1 : 1) соотношение
трансгенных и нетрансгенных зародышей. В последующих поколениях частота носителей трансгена варьировала в зависимости
от пола трансгенного прародителя. Так, при наследовании чужеродной сателлитной ДНК от дедушки трансгенными были от
0 до 52.4 % потомков, а при наследовании от бабушки частота трансгенных особей не отличалась от теоретически
ожидаемой, т. е. происходила стабилизация транссателлита при прохождении через женский гаметогенез - имел место
положительный "бабушкин эффект". У гемизиготных трансгенньгх самок инсерция чужеродной сателлитной ДНК проводила к
повышенной частоте возникновения опухоли молочной железы, воспалительным процессам в рогах матки и нарушению
поведения. Картирование трансгена при помощи FISH, совмещенной с дифференциальным G-окрашиванием, показало его
локализацию в интерстициальной области хромосомы 12 мыши, содержащей гены Pax 9 и Brms 11, снижение
или полное отсутствие экспрессии которых приводит к опухолеобразованию. Предполагается негативное влияние Sat
на экспрессию данных генов.
Ключевые слова: сателлитная ДНК, трансгеноз, опухоль молочной железы
Back
Contents
Main
