ТОМ 48 (2006), № 11, c. 948-957
КОНФОРМАЦИЯ ПЕТЛИ V3 БЕЛКА GP 120 HIV-1. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВИРУСНОГО ШТАММА HIV-HAITI

А. М. Андрианов

Институт биоорганической химии НАН Республики Беларусь, Минск;
электронный адрес: andrianov@iboch.bas-net.by

С использованием данных спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) методами математического моделирования построена структурная модель, описывающая конформационные свойства петли V3 белка gp 120 вируса иммунодефицита человека типа 1 (HIV-1) в геометрическом пространстве углов внутреннего вращения. Определены элементы вторичной структуры и конформации нерегулярных участков фрагмента, образующего основную антигенную детерминанту вируса, а также детерминанты клеточного тропизма и образования синцития. На основе совместного анализа полученных результатов с данными более ранних исследований идентифицированы структурно консервативные аминокислоты петли V3 - перспективные "мишени" для создания противовирусных препаратов методами белковой инженерии. В частности, показано, что в списке конформационно жестких остатков присутствует Asp-25, определяющий взаимодействие вируса с первичным рецептором CD4 клеточной мембраны, и Arg-З, играющий ключевую роль при его связывании с корецептором CCR-5 и с синдеканами - протеогликанами гепарансульфата. Результаты работы обсуждаются с учетом данных литературы о биологической активности индивидуальных аминокислотных остатков петли V3 белка gp 120 HIV-1.

Ключевые слова:  вирус иммунодефицита человека типа 1, белок gp 120, петля V3, конформация, компьютерное моделирование, спектроскопия ЯМР


Back    Contents    Main