АКТИВАЦИЯ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ STAT5 И STAT3 ПРИ ЗАПУСКЕ ПРОЛИФЕРАЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА
РАЗЛИЧНЫМИ МИТОГЕННЫМИ АГЕНТАМИ
И. А. Карицкая,1 Н. Д. Аксенов, В. В. Зенин, А. Л. Хайдукова, И. И. Марахова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: inkar74@mail.ru
В сигнальных каскадах, инициирующихся при запуске интерпейкин-2-зависимой пролиферации Т-лимфоцитов, активация
близкородственных транскрипционных факторов SТАТ5α STAT5β является одним из центральных событий. В настоящей работе
исследована динамика активации белков семейства STAT5α и STAT3 на разных этапах пропиферативного ответа Т-кпеток в ответ
на действие различных митогенных стимулов. Об активации STAT-белков судили по увеличению количества их фосфорипированных по
тирозину форм. Лимфоциты периферической крови стимулировали митогенным пектином фитогемагглютинином (ФГА), или форбол-12,
13-дибутириповым эфиром (ФДБ) совместно с иономицином (ИМ), или добавлением экзогенного ИЛ-2 к лимфоцитам, предварительно
обработанным ФГА в субмитогенной концентрации. Показано, что при активации Т-лимфоцитов как ФГА, так и смесью ФДБ и ИМ
фосфорипированные формы STAT5 начинают появляться через 5 ч после стимуляции, максимум фосфорилирования (превышающий в 10 раз и
более уровень фосфорилирования в контроле) наблюдается через 1 сут культивирования в присутствии митогенов. В "компетентных"
лимфоцитах ИЛ-2 увеличивает фосформирование STAT5 уже через 10 мин, и высокий уровень фосфорилирования сохраняется в последующие
24 ч культивирования Т-клеток. В отличие от STAT5 фосфорипированные формы STAT3 присутствуют в покоящихся и в "компетентных"
Т-клетках, и на этом фоне динамика фосфорилирования STAT3 выглядит "сглаженной". Циклоспорин А в концентрации, подавляющей
пролиферативный ответ, снижает уровень фосфорилирования и STAT5, и STAT3 в среднем в 1.5-2.0 раза как на раннем, так и на
позднем этапах пролиферативного ответа. Показана корреляция между увеличением количества фосформированных форм STAT5 и
экспрессией высокоаффинного рецептора ИЛ-2. Сделан вывод о том, что резкое увеличение (в 10 раз и более) уровня фосфорилирования
пупа STAT5 может служить маркером вхождения Т-лимфоцитов в обусловленный ИЛ-2 этап пролиферации независимо от типа митогенного
агента и способа активации клеток.
Ключевые слова: транскрипционные факторы STAT5 и STAT3, рецепторы ИЛ-2 со средней и высокой аффинностью,
пролиферативный ответ, лимфоциты человека
Back
Contents
Main
|
