АКТИВАЦИЯ ЭФР-ЗАВИСИМЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ ТЕПЛОВОМ ШОКЕ В КЛЕТКАХ КАРЦИНОМЫ
ЧЕЛОВЕКА А431
А. Л. Евдонин,1 Н. В. Цупкина, К. П. Василенко, Н. Д. Медведева
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия;
1 электронный адрес: evdonin@mail.ru
Обнаружено, что действие повышенной температуры (42 °С) приводит к появлению в клетках А431, фосфорилированных
по тирозину, рецептора эпидермального фактора роста (ЭФР), фосфолипазы Cyl, транскрипционного фактора STAT3 и протеинкиназ ERK 1
и 2 - представителей основных ЭФР-зависимых сигнальных каскадов. Эти результаты свидетельствуют о том, что рецептор ЭФР
трансактивируется при тепловом шоке. Действие тирфостина AG1478 (специфического ингибитора тирозинкиназы рецептора ЭФР) не
препятствовало индукции фосфорилирования рецептора ЭФР тепловым шоком. Таким образом, внутренняя тирозинкиназа рецептора ЭФР не
участвует в его трансактивации при тепловом шоке. Обнаружено, что кондиционная среда клеток, подвергнутых тепловому шоку,
вызывает фосфорилирование по тирозину рецептора ЭФР в растущих клетках А431; таким образом, в трансактивации рецептора ЭФР при
тепловом шоке участвует аутокринный механизм. Показано, что кондиционная среда клеток, подвергнутых тепловому шоку, вызывает
появление фосфорилированных по тирозину протеинкиназ ERK 1 и 2, но не фосфолипазы Сγ1 и транскрипционного фактора STAT3.
Следовательно, аутокринный механизм при тепловом шоке не является достаточным условием, обеспечивающим трансактивацию рецептора
ЭФР.
Ключевые слова: тепловой шок, передача внутриклеточного сигнала, рецептор ЭФР, трансактивация рецептора ЭФР,
фосфолипаза Cγ1, транскрипционный фактор STAT3, протеинкиназы ERK 1 и 2
|
