Рассмотрены возрастные изменения звеньев внутриклеточных и межклеточных каскадов передачи пролиферативных,
дифференцирующих, про- и антиапоптотических сигналов, их взаимодействие и влияние на пролиферативную активность, дифференцировку и
апоптоз клеток иммунной системы. Одной из первопричин этих изменений является накопление с возрастом все большего количества
антигенов, экспонируемых лимфоцитам антигенпрезентирующими клетками. В результате обусловленной этим хронической антигенной
стимуляции у Т-клеток наблюдается недостаточное количество или замедленное появление на их мембране рецепторов факторов роста
(в частности, рецептора IL-2) и костимуляторных молекул, прежде всего CD28, из-за чего пролиферативные и антиапоптотические сигналы,
получаемые Т-клетками, имеют меньшую интенсивность, что предопределяет падение их пролиферативнои активности, а также активности
теломеразы и большую склонность к апоптозу. Перманентная активизация иммунной системы также отражается в возрастном повышении
экспрессии лимфоцитами CD95 и рецептора I типа фактора некроза опухолей (что усугубляет их восприимчивость к апоптозу) и усилении
синтеза провоспалительных цитокинов. Второй главной причиной изменений в иммунной системе является возрастное падение синтеза
факторов роста, необходимых ее клеткам для выживания и пролиферации. В частности, из-за отсутствия IL-7 повышается интенсивность
апоптоза созревающих Т-лимфоцитов в тимусе; стромальные клетки тимуса остаются без генерируемых лимфоцитами контактных сигналов и
факторов роста и также подвергаются апоптозу, что вызывает дальнейшее сокращение Т-лимфопоэза. Аналогичные события происходят и в
костном мозге, предопределяя возрастное замедление В-лимфопоэза, а также снижение активности теломеразы у стволовых кроветворных
клеток и падение их пролиферативного потенциала.
Ключевые слова: лимфоцит, старение, апоптоз, пролиферация, дифференцировка, внутриклеточные и межклеточные пути передачи
сигналов
