ШАПЕРОН Hsp70 И ПЕРСПЕКТИВЫ ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
И. В. Гужова,1 С. С. Новоселов, Б. А. Маргулис
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия;
1 электронный адрес: guzhova@mail.cytspb.rssi.ru
Обзор посвящен функции белка стресса Hsp70 в опухолевых клетках. Предполагается, что основными свойствами этого белка
являются шаперонная активность, или способность связывать поврежденные и вновь синтезированные полипептиды, и защитная функция,
продемонстрированная in vivo и in vitro. Многие злокачественные новообразования отличаются повышенным содержанием Hsp70 и
его кошаперонов Hdj-1 и Bag-1, причем и сами противоопухолевые препараты способны повышать экспрессию Hsp70. С одной стороны,
повышенная экспрессия этих белков приводит к тому, что опухолевые клетки становятся более устойчивыми к действию противоопухолевых
препаратов, поскольку шапероны вмешиваются в сигнальные пути программированной клеточной смерти, связываясь с молекулами-передатчиками
сигнала и блокируя их, препятствуют проведению апоптозного каскада на нескольких его этапах. С другой стороны, при повышении
внутриклеточной концентрации шаперон может выходить на поверхность опухолевых клеток сам или в сопровождении опухолевых антигенов,
представляя последние клеткам иммунной системы - Т-лимфоцитам и натуральным киллерам. Такое свойство Hsp70 делает белок перспективным
инструментом для создания противоопухолевых вакцин.
Ключевые слова: шаперон, белок теплового шока Hsp70, опухолевая клетка, противоопухолевая терапия, иммуномодулятор
|
