ИНДУКЦИЯ ПРОГРАММЫ УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ ИНГИБИТОРОМ ГИСТОНОВЫХ ДЕАЦЕТИЛАЗ БУТИРАТОМ НАТРИЯ В НОРМАЛЬНЫХ
И ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ФИБРОБЛАСТАХ КРЫСЫ
Ю. Г. Зубова, Т. В. Быкова, С. Г. Зубова, М. В. Абрамова, Н. Д. Аксенов,
В. А. Поспелов, Т. В. Поспелова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: jul_zubova@mail333.com
Исследована возможность индукции программы ускоренного старения в эмбриональных фибробла-стзх крысы и
трансформантах, полученных из них переносом онкогенов Е1А и cHa-ras. Обнаружено, что после воздействия ингибитора
гистоновых деацетипаз бутярата натрия как нормальные, так и трансформированные клетки полностью прекращают пролиферацию и
накапливаются на границах фаз G1/S и G2/M клеточного цикла. Данные по эффективности клонирования обработанных
ингибитором клеток свидетельствуют о том, что блок клеточного цикла, индуцированный бутиратом натрия, является необратимым.
Необратимость блока в трансформантах коррелирует по времени с накоплением активной фосформированной формы стресс-киназы р38 и
выявлением маркера старения - β-галактозидазной активности, ассоциированной со старением (SA β-Gal). Таким образом,
необратимое прекращение пролиферации в трансформантах Е1А + cHa-ras можно рассматривать как пример активации антиканцерогенной
программы по типу ускоренного старения в опухолевых клетках грызунов.
Ключевые слова: трансформация, старение, клеточный цикл, ингибитор гистоновых деацетипаз
Back
Contents
Main
|
