ВЛИЯНИЕ ОНКОГЕНА Е1А НА СПОСОБНОСТЬ ИНГИБИТОРА p21Waf1 РЕГУЛИРОВАТЬ БЛОК G1/S
ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ В Е1А-ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ ТРАНСФОРМАНТАХ
В. С. Романов,1 А. И. Бричкина, В. А. Поспелов, Т. В. Поспелова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: vsromanov@hotmail.com
Ингибитор циклин-киназных комплексов p21Waf1 блокирует переход клетки из фазы G1 клеточного
цикла в фазу репликации ДНК после повреждения ДНК. Основными мишенями этого ингибитора являются комплексы CyclE/A-Cdk2,
субъединица ДНК-полимеразы δ - белок PCNA (proliferating cell nuclear antigen) - и транскрипционный фактор E2F-1.
Взаимодействие p21Waf1 с этими мишенями в нормальных клетках является механизмом, блокирующим продвижение поврежденной
клетки по циклу на стадии G1. При опухолевой трансформации механизм строгого контроля над целостностью ДНК, связанный
с блоком клеточного цикла, часто нарушен. В настоящей работе исследованы молекулярные механизмы регуляции клеточного цикла после
повреждения ДНК рентгеновским излучением у трансформантов E1A + Е1В-19кДа, способных останавливаться на границе фаз
G1/S, и трансформантов Е1А + cHa-ras, не обладающих такой способностью. Показано, что ингибитор циклинзависимых киназ
p21Waf1, несмотря на его взаимодействие с онкопродуктами Е1А раннего района аденовируса, способен формировать
комплексы с циклинами и киназами, белком PCNA и транскрипционным фактором E2F-1 в обоих типах трансформантов. После повреждения
ДНК облучением взаимодействие ингибитора в составе циклин-киназных комплексов с онкопродуктами Е1А, по-видимому, является
причиной конститутивного активационного фосфорилирования киназы Cdk2 по Thr-160. Таким образом, отсутствие блока G1/S
в трансформантах Е1А + cHa-ras и его реализация в трансформантах Е1А + Е1В-19кДа после облучения не связаны с тем, что ингибитор
p21Waf1 по-разному взаимодействует с основными регуляторами перехода клеток из фазы G1 в фазу репликации
ДНК. По-видимому, в трансформантах переход G1 -> S осуществляется через другие, пока неидентифицированные регуляторные
пути.
Ключевые слова: онкогены Е1А, Е1В-19кДа и cHa-ras, G1/S-блок клеточного цикла, ингибитор
p21Waf1, комплексы CyclA/E-Cdk2, PCNA, транскрипционный фактор E2F-1
Back
Contents
Main
