РОЛЬ РАЗЛИЧНЫХ КИНАЗНЫХ ПУТЕЙ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА В ПРОЛИФЕРАЦИИ ТРАНСФОРМАНТОВ Е1А + Ras
М. В. Абрамова,1 С. Б. Светликова, В. В. Гринкевич, В. А. Поспелов
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: mav@mail.cytspb.rssi.ru
Исследовали вклад различных киназных каскадов передачи сигнала в поддержание автономной пролиферации клеток,
трансформированных онкогенами Е1А и сНа-ras, используя специфические ингибиторы МАР-киназ ERK, JNK и р38, а также
PI3K. Согласно полученным данным, только блокада каскада, запускаемого PI3K, в клетках Е1А + Ras полностью подавляет рост
исследуемых клеток, тогда как подавление активности любой из MAP-киназ не вызывает заметного антипролиферативного эффекта.
Подавление PI3K специфическим ингибитором LY294002 вызывает накопление ингибитора циклинзависи-мых киназ р27Kip1,
но не p21Waf1. Накопление р27Kip1 в клетках Е1А + Ras, обработанных LY294002, сопровождается падением
активности комплексов циклин А-Cdk2 и циклин Е-Cdk2, что влечет за собой уменьшение фосфорилирования белка Rb, находящегося в
комплексе с транскрипционным фактором E2F, и усиление комплексообразования между Rb и E2F, Мы показали, что связывание E2F и
гипофосфорилированого Rb приводит к подавлению трансактивирующей функции E2F и снижению уровня транскрипции генов-мишеней E2F,
которые необходимы для перехода клеток в фазу S клеточного цикла и синтеза ДНК. Таким образом, определяющую роль в поддержании
автономной пролиферации клеток E1A + Ras играет Р13К-запускаемый каскад, подавление активности которого приводит к накоплению
ингибитора циклинзависимых киназ р27Kip1 и как следствие - блоку клеточного цикла.
Ключевые слова: онкогены Е1А и ras, каскад PI3K-Akt, ингибитор циклин-киназных комплексов р27Kip1,
транскрипционный фактор E2F
Back
Contents
Main
