РЕГУЛИРУЕМАЯ ИНТЕРЛЕЙКИНОМ-2 ЭКСПРЕССИЯ Na+,К+-ATФaзы В
АКТИВИРОВАННЫХ ЛИМФОЦИТАХ ЧЕЛОВЕКА
И. А. Карицкая,1 Н. Д. Аксенов, Т. А. Виноградова, И. И. Марахова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия;
1 электронный адрес: inkar@mail.cytspb.rssi.ru
Проведено исследование экспрессии α1-субъединицы Na+,К+-АТФазы и уабаин-чувствительных
потоков рубидия, сопряженных с работой натриевого насоса на лимфоцитах периферической крови человека, активированных митогенами.
Свежевыделенные лимфоциты стимулировали фитогемагглютинином (ФГА), или интерлейкином-2 (ИЛ-2). Показано, что на раннем этапе активации
ФГА содержание α1-субъединицы в мембранных фракциях лимфоцитов человека не изменяется по сравнению с покоящимися клетками,
тогда как в поздней G1-фазе (16-48 ч) наблюдается увеличение содержания этого белка. Обнаружено, что ингибитор синтеза
белка циклогексимид препятствует позднему усилению экспрессии α1-субъединицы. Иммуносупрессор циклоспорин А понижает в 2 раза
количество белка α1 через 48 ч активации лимфоцитов ФГА. В лимфоцитах, предварительно обработанных субмитогенными концентрациями
ФГА (0.8-1.0 мкг/мл), экзогенный ИЛ-2 (100 ед./мл) индуцирует как пролиферативный ответ, так и накопление белка α1. Использование
специфических ингибиторов, выключающих отдельные сигнальные пути от рецептора ИЛ-2, показало, что протеинкиназы ERK1/2
(МАР-киназный путь) и JAK3 (JAK-STAT-путь) принимают участие в регуляции экспрессии Na+,К+-АТФазы при переходе
нормальных лимфоцитов человека из состояния покоя к пролиферации. Показана корреляция между изменениями уабаин-чувствительных потоков
рубидия и количеством белка α1. Сделан вывод о том, что зависимая от ИЛ-2 прогрессия лимфоцитов из состояния покоя к пролиферации
сопровождается возрастанием общего мембранного пула α1-субъединицы Na+,К+-АТФазы, а повышенная транспортная
активность натриевого насоса во время прсрепликативной стадии обеспечивается за счет увеличения числа функционирующих молекул
натриевого насоса в плазматической мембране.
Ключевые слова: натриевый насос, экспрессия Na+,К+-АТФазы,
α1-субъединица Na+,К+-АТФазы, входной поток рубидия, пролиферативный ответ, лимфоциты человека
|
