РОЛЬ ШАПЕРОНА Hsp70 В РЕАКЦИИ КЛЕТОК ЛЕЙКЕМИИ ЧЕЛОВЕКА НА ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ
ПРЕПАРАТЫ
Е. Ю. Комарова, Б. А. Маргулис, И. В. Гужова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: guzhova@link.cytspb.rssi.ru
Действие препаратов, используемых в противоопухолевой терапии, направлено на избирательное уничтожение
раковых клеток, и это действие чаще всего связано с индукцией процесса апоптоза. Среди систем защиты клетки от апоптозных
стимулов выделяется шаперонный механизм, основанный на белке Hsp70. Поскольку уровень экспрессии этого белка повышен
во многих злокачественных опухолях по сравнению с нормальными тканями, цель настоящего исследования состояла в том,
чтобы установить, влияет ли повышенное содержание Hsp70 на ход процесса апоптоза, индуцируемого в популяции раковых
клеток противоопухолевыми препаратами. Уровень экспрессии Hsp70 в клетках миелоидной лейкемии человека U-937
повышали с помощью мягкого теплового воздействия или путем трансфекции клеток геном hsp 70 человека. Увеличение
внутриклеточного содержания Hsp70 независимо от того, каким образом это достигалось, приводило к торможению процесса
апоптоза в клетках, обработанных противоопухолевыми препаратами этопозидом и адриамицином. Подавление апоптоза
было заметно по всем критериям от снижения числа клеток с фрагментированными ядрами до задержки активации каспаз.
Предполагается, что помимо уже открытых ранее мишеней, активность которых снижается при действии на них Hsp70, белок
может подавлять ферментативный цикл каспаз-3 и -7; при этом процесс апоптоза в части популяции останавливается.
Ключевые слова: белок теплового шока Hsp70, этопозид, адриамицин, эффекторные каспазы
Back
Contents
Main
