ОЧИСТКА И ЛИГАНД-РЕЦЕПТОРНЫИ АНАЛИЗ ИНСУЛИНОПОДОБНЫХ ПЕПТИДОВ ПЕДАЛЬНОГО
ГАНГЛИЯ МОЛЛЮСКА ANODONTA CYGNEA
Ю. И. Русаков, А. П. Колычев, В. Н. Шипилов, В. М. Бондарева
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: bond_ver@mail.ru;
valshipilov@yandex.ru
Из педальных ганглиев моллюска Anodonta cygnea выделено и очищено 6 изофррм родственных
инсулину пептидов (РИП), имеющих разное время удержания на колонке с обращенной фазой и обозначенных как РИП8-РИП13.
Тестирование в специфичных для инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-I) радиорецепторных системах показало
способность РИП взаимодействовать с обоими видами рецепторов. Величина константы ингибирования (IC50),
рассчитанная по 50 %-ному подавлению связывания 125I-инсулина свиньи с рецепторами плазматических мембран
печени крысы, составила для РИП1О 1167 нМ, РИП11 - 833 нМ, РИП13 - 1333 нМ; РИП8, РИП9 и РИП12 при максимальной
концентрации 104 нг/мл вытесняли менее 50 % меченого гормона. В системе, специфичной для ИФР-I, все шесть пептидов
были способны конкурировать с 125I-ИФР-1 человека за связывание с рецепторами мембран мозга крыс.
Близкие значения IC50 0 167, 1500 и 1167 нМ) имели РИП8, РИП9 и РИП12. Большее сродство к рецептору
ИФР-I проявили РИП10, РИП11 и РИП13 (833, 83 и 500 нМ соответственно). Результаты радиолигандного анализа свидетельствует
о преобладании у РИП8-РИП 13 моллюска Anodonta cygnea способности связываться с рецептором ИФР-I. В то же
время их очевидная близость по физико-химическим характеристикам к инсулину свиньи, а также выявленное
дозозависимое взаимодействие пептидов как с инсулиновым рецептором, так и с рецептором ИФР-I свидетельствуют о
бифункциональ-ности родственных инсулину пептидов, степень выраженности которой может быть связана с особенностями
молекулярной структуры отдельных изоформ.
Ключевые слова: инсулин, ИФР-I, инсулиноподобные пептиды, моллюски
Back
Contents
Main
