РАЗНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ МЫШЕЙ ИНБРЕДНЫХ ЛИНИЙ К ГЕПАТОКАНЦЕРОГЕНУ
ОРТО-АМИНОАЗОТОЛУОЛУ МОЖЕТ БЫТЬ СВЯЗАНА С РАЗЛИЧИЯМИ В МЕХАНИЗМАХ НЕГАТИВНОГО КОНТРОЛЯ
ПРОЛИФЕРАЦИИ ГЕПАТОЦИТОВ
А. В. Еремеев, 1 О. А. Тимофеева, 2 В. И. Каледин, 3
Н. А. Сетков 1
1 Институт биофизики СО РАН, Красноярск, Академгородок, 2
Институт биоорганической химии СО РАН и 3 Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск;
электронный адрес: libibp@ibp.ru
Работа посвящена изучению механизмов дифференциальной чувствительности к гепатоканцерогену
орто-аминоазотолуолу (ОАТ) у мышей разных инбредных линий. Обнаружено резкое снижение пролиферативной активности
стимулированных с помощью частичной гепатэктомии (ЧГЭ) гепатоцитов у мышей чувствительных к ОАТ линий А/Не, DD/He и SWR
при однократном введении его мышам за 24 ч до операции. При этом в гепатоцитах возрастает уровень экспрессии
генов р53, р21Cip1, mdm2, bax и циклина G и падает - gadd45. Пролиферативная активность гепатоцитов,
полученных от мышей относительно резистентных к ОАТ линий СС57Вг и BALB/c, не снижается под влиянием ОАТ, несмотря
на высокий уровень экспрессии этих генов. Не снижается под влиянием ОАТ и пролиферативная активность стимулированных
ЧГЭ гепатоцитов, полученных из печени резистентной линии мышей AKR. У мышей этой линии также возрастает уровень
экспрессии генов р53, mdm2, bax и циклина G, но падает активность экспрессии генов gadd45 и р21Cip1.
Обнаружено, что различия в характере экспрессии исследованных генов в интактной печени мышей линии А/Не, BALB/c и AKR
совпадают с различиями в проявлениях механизма эндогенного контроля пролиферации гепатоцитов в экспериментах по
слиянию клеток. Показано также, что ОАТ изменяет характер взаимодействия ядер гепатоцитов исследованных линий мышей с
ядрами стимулированных и покоящихся фибробластов в гетерокарионах. В работе сделан вывод о том, что при длительном
воздействии ОАТ (3 мес) изменяется состав гепатоцитов, что и отражается на характере взаимодействия ядер в гетерокарионах.
Ключевые слова: гепатоциты, гепатоканцерогенез, митоингибирование, гетерокарионы, инбредные линии
мышей
Back
Contents
Main
|
