АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГЕНА bcl-2 HE РАСПРОСТРАНЯЕТСЯ НА ПРОГРАММУ
КОНТРОЛЯ ЗА СОБЫТИЯМИ МИТОЗА
А. М. Нелюдова, 1 А. И. Бричкина, М. П. Рухлова, Н. Д. Аксенов, Т. В. Поспелова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: annanelioudova@hotmail.com
Трансформанты ElA+c-Ha-ras с повышенной экспрессией онкогена bcl-2 способны останавливаться в
клеточном цикле на границе фаз G1/S после повреждения ДНК и в условиях сывороточного голодания, причем
появление этого блока сопровождается падением активности комплексов циклин Е-Cdk2. Подавление активности циклинзависимых
киназ с помощью росковитина не привдит к реализации блока G1/S в трансформантах E1A+c-Ha-ras+bcl-2. Росковитин
вызывает накопление клеток с содержанием ДНК, соответствующим фазам G2/M клеточного цикла, в основном за счет
клеток, находящихся в митозе. Однако присутствие онкопродуктов Bcl-2 не восстанавливает регуляцию событий митоза, нарушенную
введением онкогенов Е1А и c-Ha-ras в нормальные клетки, что показано с помощью обработки трансформантов E1A+c-Ha-ras+bcl-2
нокодазолом, вызывающим митотический блок в нормальных клетках. Несмотря на повышенную экспрессию антиапоптотического
гена bcl-2 в трансформантах, обработка нокодазолом приводит к массовому апоптозу, которому предшествует
полиплоидизация. Росковитин также вызывает апоптотическую гибель в трансформантах, но накопления полиплоидных клеток не
наблюдается. В исследованных чувствительных (E1A+c-Ha-ras) и устойчивых (E1 A+c-Ha-ras+bcl-2) к действию повреждающих агентов
клеточных линиях как подавление активности циклинзависимых киназ росковитином, так и нарушение процессов деполимеризации
микротрубочек нокодазолом приводят к апоптотической гибели. Таким образом, использование специфического ингибитора
циклинзависимых киназ росковитина позволяет предположить, что в трансформантах ElA+c-Ha-ras+bcl-2 падение активности
циклинзависимых киназ, по-видимому, не является причиной реализации блока G1/S клеточного цикла после
действия повреждающих агентов. Кроме того, антипролиферативное действие Bcl-2 в трансформантах E1A+c-Ha-ras ограничено
восстановлением контроля за событиями клеточного цикла на границах фаз G1/S и G2/M и не
распространяется на программу контроля за событиями митоза.
Ключевые слова: трансформация, блок G1/S клеточного цикла, митоз, bcl-2, E1A,
C-Ha-ras
Back
Contents
Main
