МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ ЗВЕЗДООБРАЗНЫХ ПОЛИКАТИОННЫХ ПЕПТИДОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ
48-60 ТАТ-БЕЛКА ВИЧ-1, НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНОЙ СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
А. О. Шпаков,1 И. А. Гурьянов,2 Е. В. Авдеева,3 В. И. Воробьев,3 Г. П. Власов 2
1 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН,
2 Институт высокомолекулярных соединений РАН и 3 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия;
электронный адрес: sphakov@hormone.ief.spb.su
В рамках дальнейшего изучения молекулярных механизмов функционирования аденилатциклазной сигнальной системы (АЦС) было исследовано
влияние синтетическиx поликатионных пептидов звездообразной структуры, содержащих последовательность 48-60 ТАТ белка ВИЧ-1, на функциональную активность
компонентов АЦС в гладких мышцах моллюска Anodonta cygnea и скелетных мышцах крысы. Показано, что пептиды (Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg Arg-Arg-Pro-Pro-
Gln)2-Lys-eAhx-Cys(Acm) (пептид I), (Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Pro-Pro-Gln)2-Lys-eAhx-Cys(Acm) (II), [(Gly-Arg-Lys-
Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Pro-Pro-Gln)2-Lys-eAhx-Cys]2 (III) и [(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Pro-Pro-Gln)2-Lys-eAhx-Cys]2
(IV), где eAhx - e-аминогексановая кислота, дозозависимо ингибируют активность аденилатциклазы (АЦ), стимулированную негормональными
агентами - ГИДФ и форсколином, а также гормонами - серотонином (моллюск) и изопротеренолом (крыса). Тетрамерные пептиды III и IV были в этом отношении более
эффективными в сравнении с димерными пептидами I и II. Наиболее чувствительной к действию звездообразных пептидов была активность фермента, стимулированная
гормонами и форсколином. Все эти пептиды стимулировали ГТФ-связывающую активность G-белков: димеры наиболее эффективно в концентрации 10-5 М,
тетрамеры - в концентрации 10-6 М. В присутствии звездообразных пептидов аффинность β-антагониста [3Н]-дигидроальпренолола к
β-адренергическому рецептору в мембранах мышц крысы не менялась. В то же время сниж.шась аффинность к нему β-агониста изопротеренола и практически
отсутствовал сдвиг вправо кривой конкурентного вытеснения [3Н]-дигидроальпренолола изопротеренолом в присутствии ГТФ. Полученные данные указывают
на нарушение сопряжения рецептора с G-белком, что и является основной причиной ингибирования звездообразными поликатионными пептидами стимуляции АЦС
гормонами, а также нарушение в их присутствии функциональной активности каталитического компонента АЦС - фермента АЦ.
Ключевые слова: аденилатциклаза, гетеротримерный G-белок, ГТФ-связывание, гуаниновый нуклеотид, изопротеренол, поликатионный пептид,
серотонин, форсколин, ТАТ-белок
Back
Contents
Main
|
