НЕОБХОДИМОСТЬ АКТИВАЦИИ Р13-КИНАЗЫ ДЛЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК ЭМБРИОНАЛЬНОЙ
КАРЦИНОМЫ МЫШИ ЛИНИИ F9
М. С. Лянгузова,1 И. А. Чуйкин, В. А. Поспелов
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа;
1 электронный адрес: malya@au.ru
Поскольку удаление факторов роста сыворотки не приводит к подавлению пролиферации эмбриональных
стволовых клеток (ЭСК) и клеток эмбриональной карциномы мыши F9, в настоящей работе исследовали, как специфические
ингибиторы МАР-киназных и Р13-киназного каскадов влияют на скорость пролиферации клеток F9. Установлено, что ингибиторы
МАР-киназ (МЕК-1-ERK, JNK и р38) практически не подавляют пролиферацию клеток F9. Более того, росковитин - ингибитор
активности циклин-зависимой киназы Cdk2 - также не вызывает блока Gi/S в клетках F9. Можно предположить, что пролиферация
эмбриональных клеток поддерживается благодаря постоянной активности нижележащих регуляторов клеточного цикла, например
транскрипционного фактора E2F1. Поскольку ингибитор Р13-киназы LY294002 вызывает уменьшение доли клеток, находящихся
в фазе S, и накопление клеток в фазе GI, возможно, в эмбриональных клетках Р13-киназный каскад конститутивно активирован и
вовлечен в фосфорилирование регуляторов клеточного цикла. Анализ транскрипции генов раннего ответа в недифференцированных
клетках показал, что гены c-fos и c-jun сильно активируются при добавлении сыворотки к голодающим клеткам и что киназа ERK
вносит наибольший вклад в активацию транскрипции гена c-fos, в то время как активация транскрипции гена c-jun происходит при
участии киназы р38. Следует отметить, что ингибитор Р13-киназы усиливает стимуляцию сывороткой промотора c-fos. Это означает,
что сигнальный путь, зависимый от PI3-киназы, негативно влияет на каскад(ы), активирующий транскрипцию гена c-fos. Таким
образом, транскрипция генов раннего ответа c-fos и c-jun в незначительной степени связана с коммитированием клеток F9 к
пролиферации, для которой требуется обязательная активность Р13-киназного каскада.
Ключевые слова: клетки эмбриональной карциномы F9, пролиферация, МАР-киназы, Р13-киназа
Back
Contents
Main
