РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ Na+-K+-2Cl--КОТРАНСПОРТЕРА В
СКЕЛЕТНО-МЫШЕЧНЫХ И ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ КИШЕЧНИКА КРЫСЫ
А. Р. Госманов, Д. Б. Томасон
Кафедра физиологии Медицинского колледжа Университета Теннеси, Мемфис, США;
электронный адрес: gosmanov@physiol.utmem.edu
Na+-K+-2Cl--котpaнcnopтep участвует в регуляции содержания ионов и воды в клетках млекопитающих.
Эта роль котранспортера очень важна для нормального клеточного роста и деления. Ранее нами были охарактеризованы два механизма, ответственных за
регуляцию котранспортера в зрелой мышечной ткани. В изоосмолярной среде передача внутриклеточного сигнала идет через ERK МАР-киназы, в то время как в
гиперосмолярной среде ингибирование сАМР-зависимой протеинкиназы (ПКА) стимулирует котранспортер. Обе системы вторичных посредников могут также
участвовать в регуляции пролиферации практически всех клеток эпителиального и неэпителиального происхождения. Следовательно, нам было важно изучить, какой
путь может регулировать работу котранспортера в клетках. В изолированных клетках скелетной мышцы (L6) и эпителиальных клетках кишечника (IEC-6) крысы показано,
что в базальном состоянии котранспортер опосредует от 30 до 50 % общего транспорта калия, определенного как буметанид-чувствительный транспорт рубидия
(86Rb). Ингибиторы ERK МАРК (PD098059 и U0126), протеинкиназы С (GF109203X) и фосфотидилинозитол-3-киназы (вортманнин и LY294002) не
влияли на котранспортер. В клетках L6 и IEC-6 изопреналин и форсколин, повышающие уровень сАМР, приводили к снижению активности котранспортера на 60 %.
Более того, инкубирование клеток IEC-6 с ингибитором ПКА Н-89 вызывало повышение активности котранспортера на 50 % по сравнению с базальным уровнем.
На основании полученных данных сделано заключение о том, что в культуре клеток L6 и IEC-6 система сАМР-ПКА регулирует активность
Na+-K+-2Cl--котpaнcnopтepa. Такой тип регуляции похож на регуляцию котранспортера в зрелой мышечной ткани в
гиперосмолярной среде.
Ключевые слова: Na+-K+-2Cl--cotransporter, bumetanide, L6 cells, Extracelluar Signal-regulated Kinase Mitogen Activated
Protein Kinase, isoproterenol, forskolin, cAMP, Protein Kinase A
