РОЛЬ ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗ р85/р110 И hVPS34 В ЭНДОЦИТОЗЕ
ЭФР-РЕЦЕПТОРНЫХ КОМПЛЕКСОВ
Н. Н. Железнова,1 М. С. Меликова, М. В. Харченко, Н. Н. Никольский, Е. С. Корнилова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: zheleznova@hotmail.com
Полученные ранее данные не позволили сделать вывод о том, какая именно из фосфатидилинозитол-3-киназ
(ФИ-3-киназ), чувствительных к вортманнину (ингибитору активности ФИ-3-киназ), р85/р110 (ФИ-3-киназа I класса)
или hVPS34 (ФИ-3-киназа III класса), может участвовать в регуляции эндоцитоза ЭФР-рецепторных комплексов. Показано,
что после стимуляции эндоцитоза ЭФР в клетках А431 появляются дополнительные структуры, окрашивающиеся антителами
против р85, однако ни в контроле, ни при действии вортманнина р85-позитивный компартмент не локализуется с
компартментами, содержащими рецептор ЭФР. В то же время обработка клеток вортманнином препятствует ассоциации с
мембранами эндосом hVPS34. Было обнаружено также, что маркер ранних эндосом Rab5 и аутоантиген ранних эндосом ЕЕА1
(связывание которого с мембраной зависит от фосфатидилинозитол-3-фосфата и Rab5) колокализуются с рецептором ЭФР на
поздних стадиях эндоцитоза в околоядерной области как в контроле, так и в присутствии вортманнина. Эти наблюдения
подтверждают наши предположения о том, что переход ЭФР-рецепторных комплексов из ранних эндосом в поздние может
происходить непосредственно в околоядерной области и связан с формированием так называемых мультивезикулярных тел,
которые и являются поздними эндосомами. Мы полагаем, что вортманнин не влияет на раннюю ЕЕА1-зависимую стадию
эндоцитоза, но блокирует переход ЭФР-рецепторных комплексов в поздние эндосомы, подавляя активность и удаляя с
мембраны hVPS34, продукт которой - ФИ-З-Ф, - по существующим данным, участвует в формировании внутренних пузырьков
МВТ. Попадание рецептора ЭФР в эти пузырьки считается необходимым для его последующей деградации.
Ключевые слова: рецептор ЭФР, клетки А431, эндоцитоз, ранние и поздние эндосомы, мультивезикулярные
эндосомы, вортманнин, фосфатидилинозитол-3-киназы р85/р110 и hVPS34, Rab5, ЕЕА1
Back
Contents
Main
