ТОМ 45 (2003), № 5, c. 478-487
АКТИВАЦИЯ РЕЦЕПТОРА EGF И ФАКТОРОВ STAT В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО СТАТУСА КЛЕТОК А431

И. В. Гончар, Е. Б. Бурова, В. Н. Дорош, И. А. Гамалей, Н. Н. Никольский

Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: burova_e@mail.cyt.spb.rssi.ru

В настоящее время активные формы кислорода (АФК) рассматриваются в качестве универсальных вторичных посредников в передаче сигнала и в процессе интеграции различных сигнальных каскадов. Стимуляция клеток EGF приводит к быстрому, но кратковременному повышению уровня внутриклеточных АФК. В настоящей работе на клетках линии А431 мы попытались установить, каким образом окислительно-восстановительный статус клетки влияет на уровень активации рецептора EGF, а также факторы STAT1 и STAT3 при действии EGF или H2O2. Обработка клеток N-ацетил-L-цистеином (5-20 мМ) приводила в случае лигандзависимой активации к понижению уровня фосфорилирования по тирозину рецептора EGF и факторов STAT, а в случае лиганднезависимой - к полному его подавлению. Ингибирование продукции АФК обработкой клеток ингибитором флавопротеинов DPI (2-10 мкМ) полностью предотвращало EGF-индуцированную активацию рецептора и факторов STAT. Полученные данные указывают на то, что изменение окислительно-восстановительного состояния клеток может в значительной степени модулировать активацию рецептора EGF и факторов STAT под действием физиологического лиганда. Следовательно, генерация внутриклеточных АФК является необходимой стадией в процессе активации рецептора EGF с последующим фосфорилированием факторов STAT.

Ключевые слова:  активные формы кислорода, транскрипционные факторы STAT1 и STAT3, перекись водорода, N-ацетил-L-цистеин, дифенилениодониум


Back    Contents    Main