АКТИВАЦИЯ РЕЦЕПТОРА EGF И ФАКТОРОВ STAT В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО СТАТУСА КЛЕТОК А431
И. В. Гончар, Е. Б. Бурова, В. Н. Дорош, И. А. Гамалей, Н. Н. Никольский
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: burova_e@mail.cyt.spb.rssi.ru
В настоящее время активные формы кислорода (АФК) рассматриваются в качестве универсальных вторичных посредников в
передаче сигнала и в процессе интеграции различных сигнальных каскадов. Стимуляция клеток EGF приводит к быстрому, но
кратковременному повышению уровня внутриклеточных АФК. В настоящей работе на клетках линии А431 мы попытались установить,
каким образом окислительно-восстановительный статус клетки влияет на уровень активации рецептора EGF, а также факторы STAT1
и STAT3 при действии EGF или H2O2. Обработка клеток N-ацетил-L-цистеином (5-20 мМ) приводила в случае
лигандзависимой активации к понижению уровня фосфорилирования по тирозину рецептора EGF и факторов STAT, а в случае
лиганднезависимой - к полному его подавлению. Ингибирование продукции АФК обработкой клеток ингибитором флавопротеинов
DPI (2-10 мкМ) полностью предотвращало EGF-индуцированную активацию рецептора и факторов STAT. Полученные данные
указывают на то, что изменение окислительно-восстановительного состояния клеток может в значительной степени модулировать
активацию рецептора EGF и факторов STAT под действием физиологического лиганда. Следовательно, генерация внутриклеточных
АФК является необходимой стадией в процессе активации рецептора EGF с последующим фосфорилированием факторов STAT.
Ключевые слова: активные формы кислорода, транскрипционные факторы STAT1 и STAT3,
перекись водорода, N-ацетил-L-цистеин, дифенилениодониум
Back
Contents
Main