АКТИВАЦИЯ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ STAT1 И STAT3
ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ В КЛЕТКАХ А431 ВКЛЮЧАЕТ SRC-ЗАВИСИМУЮ ТРАНСАКТИВАЦИЮ РЕЦЕПТОРА EGF
Е. Б. Бурова, И. В. Гончар, Н. Н. Никольский
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: burova_e@mail.cyt.spb.rssi.ru
Стрессовые воздействия окружающей среды (УФ-излучение, γ-радиация, гиперосмотичность, окислители) активируют в
клетках различные сигнальные каскады. В настоящей работе мы исследовали сигнальные пути, ведущие к активации
STAT-белков в клетках эпидермоидной карциномы человека А431 во время окислительного стресса. Окислительный стресс,
инициированный добавлением 1-2 мМ перекиси водорода (H2O2) к клеткам А431, активирует в
зависимости от дозы и времени действия STAT3 и - в меньшей степени STAT1. Максимальный уровень фосфорилирования
наблюдали через 2 мин после начала стимуляции H2O2 (1-2 мМ). Фосфорилирование STAT-белков
блокируется ингибитором тирозинкиназы рецептора EGF, что свидетельствует о роли тирозинкиназы EGFR в этом процессе.
Используя специфические ингибиторы Src-киназ (CGP 77675) и тирозинкиназы JAK2 (AG490), а также клетки,
нокаутированные по гену c-src, мы показали, что в процессе вызванной H2O2 активации STAT3
участвуют тирозинкиназы Src и JAK2, тогда как в активацию STAT1 вовлечена только Src-ки-наза. На основании данных
о полном ингибировании H2O2-индуцированного фосфорилирования EGFR по тирозину в клетках,
обработанных CGP77675, сделан вывод о вовлеченности Src-киназ в трансактивацию EGFR в условиях окислительного
стресса.
Ключевые слова: активные формы кислорода, транскрипционные факторы STAT1 и STAT3, эпидермальный
фактор роста, тирозинкиназа Src, тирозинкиназа JAK2, перекись водорода
Back
Contents
Main
