ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ЦИКЛИН-КИНАЗНЫХ КОМПЛЕКСОВ, КОНТРОЛИРУЮЩИХ ПЕРЕХОД КЛЕТОК ИЗ
СТАДИИ G1 КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ФАЗУ РЕПЛИКАЦИИ ДНК, ПОСЛЕ ПЕРЕНОСА ГЕНА BCL-2 В ТРАНСФОРМАНТЫ
E1A+C-HA-RAS
А. М. Нелюдова,1 Н. Д. Аксенов, Т. В. Поспелова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
1 электронный адрес: start@histo.bio.pu.ru
Исследовано антипролиферативное действие гена bcl-2 человека, введенного в трансформированные онкогенами
Е1А и c-Ha-ras эмбриональные фибробласты крысы, которые характеризуются отсутствием блоков клеточного
цикла после действия повреждающих агентов и высокой проапоптотической чувствительностью. Показано, что облучение,
обработка адриамицином и сывороточное голодание вызывают у трансформантов ElA+c-Ha-ras+bcl-2 блок на границе фаз
G1/S клеточного цикла. Антипролиферативное действие гена bcl-2 в трансформантах ElA+c-Ha-ras не
связано с изменением уровня экспрессии циклин-зависимой киназы Cdk2, циклинов Е и А. Блок на границе фаз
G1/S после облучения и в ответ на сывороточное голодание сопровождается падением киназной активности,
ассоциированной с комплексами циклин E-Cdk2, тогда как блок G1/S в тетраплоидной субпопуляции клеток
после обработки адриамицином с падением активности комплекса циклин E-Cdk2 не связан. Снижения киназной активности,
ассоциированной с циклином А, при действии всех исследованных повреждающих агентов не выявлено. Перенос гена
bcl-2 в трансформанты ElA+c-Ha-ras приводит к накоплению ингибитора циклин-киназных комплексов p21/Waf-l,
но не p27/Kip. Действие повреждающих агентов вызывает дополнительное накопление ингибиторов циклин-зависимых киназ
p21/Waf-l и p27/Kip. Повышенная экспрессия гена bcl-2 не восстанавливает функции ингибиторов p/21Waf-l и
p27/Kip, так как они не способны подавлять активность циклин-киназных комплексов после действия повреждения.
Таким образом, введение гена bcl-2 в трансформанты ElA+c-Ha-ras приводит к восстановлению блока
G1/S после облучения и сывороточного голодания, предположительно за счет избирательного падения киназной
активности, ассоциированной с циклином Е. Блок G1/S после действия адриамицина реализуется способом, не
зависящим от активности циклин-киназных комплексов, по-видимому, через мишени Bcl-2, располагающиеся в цепи передачи
антипролиферативного сигнала ниже комплексов циклин E-Cdk2 и циклин A-Cdk2.
Ключевые слова: трансформация, G1/S-блок клеточного цикла, bcl-2, E1A, c-Ha-ras
Back
Contents
Main
