EGF-ИНДУЦИРУЕМАЯ ПЕРЕДАЧА СИГНАЛА В КЛОНАХ КЛЕТОК ЭПИДЕРМОИДНОЙ КАРЦИНОМЫ ЛИНИИ А431
П. С. Грудинкин, В. В. Багаева, Н. Н. Никольский
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург;
электронный адрес: paulsg@mailcity.com
Клетки А431 отличаются повышенным уровнем экспрессии рецептора эпидермального фактора роста (EGF). В отличие от
большинства первичных клеток и клеточных линий клетки линии А431 отвечают на действие EGF в высоких концентрациях
(более 1 нг/мл) торможением пролиферации, апоптозом и откреплением от субстрата. В настоящей работе сравнивали пути
передачи сигнала от рецептора EGF в разных клонах (1а и 8а) клеток А431, полученных ранее (Гудкова, Сорокин, 1989).
Показано, что уровни экспрессии рецептора EOF и его EGF-зависимого фосфорилирования в клетках А431 и их клонах
существенно не различаются. Количество и активация МАР-киназы ERK также были одинаковы в исследованных клеточных
линиях. Напротив, количество транскрипционного фактора STAT1 (обычно играющего антипролиферативнуга и
проапоптотическую роль) оказалось в значительной мере сниженным в обоих исследованных клонах (1а и 8а) по сравнению
с родительской линией А431. При этом из двух клонов только в клоне 8а было уменьшено фосфорилирование STAT1 по
тирозину по сравнению с клетками А431.В клеточных клонах наблюдалось также повышенное фосфорилирование
протеинкиназы Akt - ключевого компонента фосфатидилинозитид-3-киназного (PI-3) пути проведения сигнала, обычно
подавляющего апоптоз и стимулирующего пролиферацию. Полученные данные показывают, что устойчивость к EOF может
проявляться в клетках, сохраняющих высокий уровень экспрессии и фосфорилирования рецептора EGF, но отличающихся
проведением сигнала по путям через STAT1 и PI-3 киназу. Эти белки претендуют на роль двух ключевых антагонистичных
сигнальных элементов, регулирующих пролиферацию и апоптоз в клетках А431.
Ключевые слова: эпидермоидная карцинома А431, клоны 1а и 8а, эпидермальный фактор роста,
транскрипционный фактор STAT1
Back
Contents
Main
