АНАЛИЗ МЕХАНИЗМОВ РЕАЛИЗАЦИИ КРАТКОВРЕМЕННОГО БЛОКА G1/S В ТРАНСФОРМАНТАХ
Е1А + Е1В-19кДа ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ
А. И. Бричкина,1 Н. Д. Аксенов, В. А. Поспелов, Т. В. Поспелова
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия;
1 электронный адрес: aibri@mail.ru
Введение раннего района аденовирусов E1Aad5 в нормальные клетки грызунов приводит к нарушению их
способности реализовать блок G1/S клеточного цикла после действия ДНК-повреждающих агентов. В настоящем
сообщении показано, что эмбриональные фибробласты крысы, трансформированные онкогеном E1AadS в комплементации
с геном Е1В-19кДа, способны останавливаться в фазе G1 клеточного цикла после облучения. Блок G1
/S у этих трансформантов кратковременный и, несмотря на функциональную инактивацию ингибитора p21Wafl, связан
с избирательным подавлением активности комплексов циклин Е-Cdk2. Ингибитор p21Wafl не выявляется в комплексах
с циклинами (Сусl) Б и А у трансформантов Е1А + Е1В-19кДа, однако это не является следствием его взаимодействия с онкобелками
Е1А, поскольку у трансформантов Е1А + cHa-ras, у которых выявлено такое же взаимодействие p21Wafl c E1A,
обнаружено высокое содержание комплексов циклинов с ингибитором p21Wafl. В случае инактивации ингибитора
p21Wafl основным способом регуляции циклинкиназных комплексов после облучения становится фосфорилирование
Cdk2. Однако активность киназы САК, осуществляющей ак-тивационное фосфорилирование Cdk2 по Thrl60, в трансформантах
Е1А + Е1В-19кДа после облучения не меняется, как и не меняется содержание фосфатазы Cdc25A, отвечающей за активационное
дефосфорилирование Cdk2. Применение антител, опознающих фocфo-Tyrl5-Cdk2, также не выявило изменения в содержании
фосфорилированной формы Cdk2 после облучения трансформантов Е1А + Е1В-19кДа. Наиболее вероятно, что у трансформантов
Е1А + Е1В-19кДа с инактивированным ингибитором p21Wafl природа кратковременного блока G1/S после
облучения связана с регуляцией активности комплексов CyclE-Cdk2 путем изменения фосфорилирования Cdk2 no Thrl60, однако
это осуществляется другими киназами, нежели САК.
Ключевые слова: онкогены Е1А и Е1В-19кДа, блок G1/S, САК, фосфатаза
Cdc25A, ингибитор p21Wafl
Back
Contents
Main
