Сbl - ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ РЕГУЛЯТОР КЛЕТОЧНЫХ ПРОЦЕССОВ
М. С. Меликова, М. М. Филатова, Е. С. Корнилова 1
Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия;
1 электронный адрес: lenkor@mail.cytspb.rssi.ru
Белок с-Сbl (120 кДа) является продуктом протоонкогена, который был впервые идентифицирован как часть
трансформирующегося белка ретровируса грызунов, широко экспрессируемого в клетках различного происхождения. Впоследствии
были открыты дополнительные изоформы, позволяющие говорить о семействе белков Сbl. Они содержат набор
последовательностей, обеспечивающих взаимодействие с целым рядом рецепторных и нерецепторных тирозинкиназ и
некоторыми сигнальными белками, обладающими SH2- и 8НЗ-доменами (например, рецепторами EGF, PDGF, киназами
Src-семейства, фосфатидилинозитол-3-киназой р85, Crk, GRB2, Vav и др.). Они обладают также множественными остатками
тирозина, фосфорилирующимися при стимуляции ряда поверхностных рецепторов. Эти свойства позволяют Сbl участвовать во
многих белок-белковых взаимодействиях и функционировать в качестве адапторного белка, формирующего мультимолекулярные
сигнальные комплексы и координирующего активность составляющих их белков. С-Сbl и его мутантные формы, обладающие
трансформирующей активностью, проявляют как позитивное, так и негативное регуляторные действия на целый ряд сигнальных
путей. Негативный эффект по отношению к сигналам, стимулируемым рецепторными тирозинкиназами, связывают со способностью
с-Cbl ускорять деградацию этих рецепторов. Основное значение при этом отводят убиквитин-лигазной активности Сbl, поскольку ряд
исследований последних лет свидетельствует о том, что убиквитинирование может являться сигналом не только
протеасомозависимой, но и лизосомальной деградации. Таким образом, Сbl выступает в нескольких ипо-стасях - как адаптер и
как регулятор эндоцитозного пути. Несмотря на обилие исследований в этой области, регуляция функционирования Сbl,
взаимосвязь между его функциями, их физиологическая значимость и место, занимаемое белками семейства Сbl в системе
проведения и координации сигналов, далеки от понимания. В настоящем обзоре мы предпринимаем попытку суммировать
последние данные, сделав акцент на анализ функционирования Сbl как регулятэндоцитоза тирозинкиназных рецепторов.
Back
Contents
Main
|
