ИНГИБИТОР ДЕАЦЕТИЛАЗ ГИСТОНОВ ОСТАНАВЛИВАЕТ ПРОЛИФЕРАЦИЮ КЛЕТОК, ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ОНКОГЕНАМИ Е1А И cHA-RAS

М. В. Абрамова,¹ С. Б. Светликова, Н. Д. Аксенов, Т. В. Поспелова,
В. А. Поспелов

Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, Россия;
¹ электронный адрес: mav@mail.cytspb.rssi.ru

Мы показали, что ингибитор деацетилаз гистонов (HDAC) бутират натрия (NaB) вызывает остановки на границах фаз G₁/S и G₂/M клеточного цикла эмбриональных фибробластов крысы (ЭФК), трансформированных онкогенами Е1А и cHa-ras. Эти клетки не способны останавливаться в условиях сывороточного голодания и при воздействии ДНК-повреждающих и стрессовых факторов, вероятно, вследствие инактивации онкобелком Е1А ингибитора циклин-киназных комплексов p21^Waf1. В клетках, обработанных NaB, наблюдается значительное падение циклинассоциированной киназной активности, необходимой для прохождения фаз G₁ и S клеточного цикла. Методом RT-PCR и иммуноблотинга мы показали, что NaB значительно изменяет экспрессию пролиферативных генов: заметно снижается уровень экспрессии циклинов D1, А, Е, а также циклинзависимых киназ Cdk2 и Cdk4, при этом увеличивается содержание ингибиторов циклин-киназных комплексов p21^Waf1 и p27^Kip1. Наряду с общим увеличением количества белка p21^Waf1 в трансформантах, обработанных NaB, увеличивается содержание p21^Waf1 в комплексе с Cdk2. Исходя из этих данных можно предположить, что при обработке клеток Е1А + ras NaB восстанавливается способность белка p21^Waf1 ингибировать циклин-киназные комплексы. Возможно, что ингибирование HDAC при действии NaB приводит к устранению негативной регуляции неизвестных пока HDAC-зависимых генов, что ведет к восстановлению функций p21^Waf1, несмотря на присутствие онкобелка Е1А.

Ключевые слова:  ингибитор деацетилаз гистонов бутират натрия, ингибитор циклин-киназныхкомплексов p21^Waf1, онкогены Е1А и ras

---

Back    Contents    Main