ДЕЙСТВИЕ РЯДА ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ АРОМАТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ НА МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ ЩЕЛЕВЫЕ
КОНТАКТЫ В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК ГЕПАТОМЫ Hep G2
Ю. Ю. Шаровская,1, * Т. И. Ракитская,1 В. А. Кобляков 2
1 Институт физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского Московского государственного
университета и 2 Институт канцерогенеза Российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина
РАМН, Москва;
* электронный адрес: vakob@crc.umos.ru
В поддержании внутритканевого гомеостаза принимают участие межклеточные щелевые контакты (ЩК). Считается, что
нарушение функционирования ЩК является необходимым условием действия промоторов канцерогенеза. В настоящей работе
сопоставляли действие канцерогенных и неканцерогенных полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) на ЩК.
Неканцерогенные соединения не влияли на функционирование ЩК. Канцерогенные ПАУ в дозе 5 мкг/мл вызывали снижение
проницаемости ЩК на 70-100 % через 24 действия. Некоторые ПАУ в зависимости от структуры вызывали нарушение функций
ЩК через 1 ч после введения в культуру. Наличие метильной группы в структуре уменьшало эффект, наблюдаемый через
1 ч, но через 24 ч действие метилзамещенных и незамещенных ПАУ было примерно одинаковым. Показано, что лиганд
Ah-рецептора 2,3,7,8-тетрахлор-пара-дибенздиоксин не оказывает заметного влияния на функционирование ЩК.
Бенз/а/пирен не влияет на функционирование грамицидиновых каналов в фосфолипидной мембране. Сделан вывод о том,
что действие ПАУ на ЩК не связано с неспецифическим нарушением структуры мембраны. Таким образом, показано
2-ступенчатое действие ПАУ на ЩК: 1) быстрое, зависимое от структуры ПАУ, обусловленное специфическим взаимодействием
исходной молекулы с неизвестным компонентом клетки; 2) развивающееся во времени, менее специфичное, связанное,
по всей вероятности, с образованием активных метаболитов ПАУ.
Ключевые слова: гепатома, грамицидиновые каналы, канцерогены, полициклические ароматические
углеводороды, щелевые контакты
Back
Contents
Main
